原发性胆汁性肝硬化研究VIP免费

原发性胆汁性肝硬化PBCPBC（Primarybiliarycirrhosis）慢性进展性疾病，女性多见，患病率2~24/10万，有家族聚集倾向，一级亲属患病率4282/10万肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变，最终导致纤维化及肝硬变PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体（AMA，antimitochondrialantibodies），M2亚型密切相关发病机制机制尚不清楚浸润淋巴细胞以CD4细胞为主AMA可能参与靶器官的损伤大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC发病有关易感宿主某些感染可促发PBC均无肯定证据临床表现半数以上有皮肤瘙痒，可伴右上腹痛及嗜睡20%患者出现肝失代偿症状（黄疸、腹水、静脉曲张）皮肤色素沉着、黄色瘤，蜘蛛痣少见早期肝脾肿大多见临床分期肝功能正常无症状期AMA（+），病理符合PBC（27例符合/29例）肝功能异常期60%患者有肝硬变表现，80%患者5年内出现症状或体征，诊断到死亡8~12年症状期皮肤瘙痒及嗜睡，诊断到死亡5~10年失代偿期肝失代偿表现，腹水、静脉曲张、出血、黄疸；诊断到死亡3~5年伴发疾病其他自身免疫病80%并发干燥综合征25%并发自身免疫性甲状腺炎关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜肿瘤发生率比正常对照组高肝细胞癌，高达20倍肝功能检测胆汁淤积为主碱性磷酸酶、r谷氨酰转肽酶升高；转氨酶轻度升高（很少超过正常5倍）血清胆红素早期正常，随病程进展升高血清胆固醇水平升高维生素K吸收不良，凝血酶原时间延长免疫学异常免疫球蛋白，IgM升高ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体25%患者：特异性抗体-抗核壳蛋白抗体1%患者：特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体抗线粒体抗体AMA抗原，是存在于线粒体中的多种酶复合物，有多种亚型见于药物损害、心肌病、SLE、感染（结核、丙型肝炎、梅毒）E2亚型为PBC的特异抗体E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分（二氢脂胺酰乙酰转移酶），只存在于PBC患者胆管上皮细胞表面自身免疫性胆管炎部分PBC患者中有典型的PBC病理特点，但血清中AMA阴性—自身免疫性胆管炎转氨酶及IgG水平更高临床表现及治疗反应类似AMA阳性的PBC自身免疫性胆管炎视为PBC的一种亚型采用特异性的检测方法（免疫印记，特异抗原克隆），也可AMA阳性病理学特点非化脓性胆管炎，肉芽肿样变排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎分期胆管炎症损伤及坏死炎症播散，胆汁性碎片样坏死出现纤维化及斑痕肝硬变肝组织活检的意义活检对诊断PBC或判断预后并非必要AMAE2阳性患者往往具有典型的组织病理特点AMAE2阳性+相应临床表现即可诊断血清学表现不典型考虑活检判断预后：出现肝硬变对判断预后病无太大意义诊断中年女性出现胆汁淤积性肝损害IgM水平升高AMA滴度大于1：80，且E2亚型阳性不典型病例尤其是AMA阴性患者，需行肝活检鉴别诊断自身免疫性肝炎伴肝外其他自身免疫病（甲状腺炎常见）组织病理以肝细胞损害为主、胆管损害较轻血清AMA阴性ANA及抗平滑肌抗体阳性对激素反应良好鉴别诊断肝结节病临床及组织学表现有时与PBC难以鉴别（PBC有时可以出现SACE的升高）AMA阴性组织病理肉芽肿病变更突出，胆管损伤较轻肝外表现尤其肺损害常见鉴别诊断药物反应性淤胆性损害服用相应药物史起病急骤，出现在服药4~6周鉴别诊断原发性硬化性胆管炎肝组织病理与PBC类似男性多见腹泻多见内镜下胆管造影-胆道串珠样改变原发性胆管炎整个胆道系统的炎症、损害治疗中等量激素熊去氧胆酸免疫抑制剂对症谢谢