局麻药毒性反应原理VIP免费

TheToxicityofTheToxicityofLocalAnestheticsLocalAnesthetics一、一、classifyoflocalanesthclassifyoflocalanestheticsetics根据中间链不同分类：根据中间链不同分类：酯类酯类：：普鲁卡因普鲁卡因、、氯普鲁卡因、丁卡因氯普鲁卡因、丁卡因酰胺类酰胺类：：利多卡因、布比卡因利多卡因、布比卡因、、甲哌卡因甲哌卡因罗哌卡因罗哌卡因、、丙胺卡因、依替卡因丙胺卡因、依替卡因根据作用时效分类：根据作用时效分类：短效：短效：普鲁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因氯普鲁卡因中效：中效：利多卡因、利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因甲哌卡因、丙胺卡因长效：长效：丁卡因、布比卡因、罗哌卡因丁卡因、布比卡因、罗哌卡因二、二、ToxicityToxicity（一）概念：（一）概念：Inmostcases,systemictoxicityofInmostcases,systemictoxicityoflocalanesthetlocalanestheticsicsistheresultofanistheresultofanaccidentalintravasalinjeaccidentalintravasalinjectionction..占所有不良反应的占所有不良反应的98%!98%!原因原因::血药浓度（含相对）太高血药浓度（含相对）太高1.1.局麻药是钠通道阻断药：局麻药是钠通道阻断药：（（11）局麻药与钠通道结合：阻滞动作电位的产）局麻药与钠通道结合：阻滞动作电位的产生和传导生和传导（（22）局麻药阻滞末梢神经的钠通道，发生局麻）局麻药阻滞末梢神经的钠通道，发生局麻作用作用局麻药是无选择性的钠通道阻滞药，随血中药物局麻药是无选择性的钠通道阻滞药，随血中药物浓度的升高，对全身组织的钠通道发生阻滞作用，浓度的升高，对全身组织的钠通道发生阻滞作用，即毒性反应。即毒性反应。2.2.钠通道钠通道钠通道在神经、心肌和骨骼肌结构基本相同钠通道在神经、心肌和骨骼肌结构基本相同局麻药两大毒性反应：局麻药两大毒性反应：中枢神经系统毒性反中枢神经系统毒性反应和心脏毒性反应。应和心脏毒性反应。钠通道的结构模拟图钠通道的结构模拟图（二）毒性反应分类（二）毒性反应分类（（11））Immediatetoxicreaction:Immediatetoxicreaction:给药后数秒出现，症状急而重，常由局给药后数秒出现，症状急而重，常由局麻药注入血管内引起。麻药注入血管内引起。（（22））Delayedtoxicreaction:Delayedtoxicreaction:给药后给药后55～～30min30min出现。过量的局麻药出现。过量的局麻药注于血管外，血中局麻药浓度缓慢升高。注于血管外，血中局麻药浓度缓慢升高。三、三、ClinicalManifestationandMechaniClinicalManifestationandMechanismssms（一）（一）CentralNervousSystemToxicityCentralNervousSystemToxicity1.ClinicalManifestation1.ClinicalManifestation：：2.MechanismsofCNSToxicity2.MechanismsofCNSToxicity：：（（11）中枢神经抑制系统：）中枢神经抑制系统：CourtheyCourthey认为：认为：CNSCNS抑制能力下降是主要原因。抑制能力下降是主要原因。①①局麻药的局麻药的CNSCNS毒性是由于其阻滞大脑皮层抑制通路，引起毒性是由于其阻滞大脑皮层抑制通路，引起CNSCNS兴奋兴奋②②CNSCNS抑制通路的阻滞导致兴奋通路的功能相对增强，引起抑制通路的阻滞导致兴奋通路的功能相对增强，引起CNSCNS兴奋甚至惊厥兴奋甚至惊厥③③当局麻药剂量进一步增加时，当局麻药剂量进一步增加时，抑制与兴奋平衡环路活性减弱，抑制与兴奋平衡环路活性减弱，CNSCNS抑制占优势。抑制占优势。（（22）中枢神经兴奋系统：）中枢神经兴奋系统：中枢神经兴奋系统的相关中枢神经兴奋系统的相关兴奋性递质及其他生化物质兴奋性递质及其他生化物质与此毒性发与此毒性发生过程密切相关生过程密切相关。。①①NMDANMDA（门冬氨酸）、（门冬氨酸）、CaCa2+2+、、NONO谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质,,谷氨酸与突触后膜受体结谷氨酸与突触后膜受体结合后诱发突触后神经元兴奋。合后诱发突触后神经元兴奋。在正常情况下，谷氨酸的释放和摄取处于动态平衡中，当缺血、缺氧、癫痫时在正常情况下，谷氨酸的释放和摄取处于动态平衡中，当缺血、缺氧、癫痫时平衡被...