RASS系统药理VIP免费

第二十二章第二十二章肾素－血管紧张素-醛固酮系统药理一、肾素－血管紧张素-醛固酮系统及意义（了解）二、肾素－血管紧张素-醛固酮系统阻断药1、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）①共性（掌握）②常用的ACEI（熟悉）2、AT1-R阻断剂①作用特点及应用（掌握）②ACEI与AT1-R阻断剂合用（熟悉）③常用药（熟悉）3、醛固酮-R阻断剂（见利尿剂）参与心血管系统功能调节的主要因素参与心血管系统功能调节的主要因素神经调节:交感NSNA,AD体液调节:RAASBK-PGSETNOAVPEDRFANP肾素－血管紧张素-醛固酮系统激肽系统(Renin-angiotensin-aldosteronesystemRAAS)(kininsystem)血浆组织血管紧张素原(肝)激肽原肾素(肾)激肽释放酶血管紧张素Ⅰ(血浆)缓激肽(BK)心,血管的糜酶ACE(肺/血浆)ACE血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)肾,心,脑,血管分泌失活B2-RPLC(+)血管紧多数AT1-R少数AT2-R张素Ⅲ长期NOS+胞内钙IP3醛固酮心+NA心血管细胞凋亡NOPLA2血管+,CA增生水钠储留血管扩张PGI2血压血压,抗心,血管增生交感张力肾内压力Na+负反馈胞内cAMPACEIAT1-R阻断剂螺内酯交感张力肾内压力Na+负反馈胞内cAMP意义:1、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿,后期失代偿。2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液因素。血管紧张素转化酶抑制药(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，19811981年正式年正式应用于临床，至今已有应用于临床，至今已有2020年的历史，在心血管疾病的预年的历史，在心血管疾病的预防和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世防和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世界界8080多个国家得到广泛使用。现已批准上市的多个国家得到广泛使用。现已批准上市的ACEIACEI至至少有少有1717种，它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高种，它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高血压、血压、CHFCHF等心血管疾病的重要药物。等心血管疾病的重要药物。一、化学结构与分类（了解）一、化学结构与分类（了解）⒈⒈ACEIACEI的化学结构和构效关系的化学结构和构效关系ACEIACEI与与ACEACE的的ZnZn2+2+结合，抑制其活性。结合，抑制其活性。现有药物与现有药物与ZnZn2+2+结合的基团有三类：结合的基团有三类：⑴巯基（－⑴巯基（－SHSH）结合：如卡托普利）结合：如卡托普利⑵羧基（－⑵羧基（－COOHCOOH）结合：如依那普利等）结合：如依那普利等⑶磷酸基（－⑶磷酸基（－POOPOO）结合：如福辛普利）结合：如福辛普利▲▲药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目决定药物作用强度和作用持续时间。▲含羧基的▲含羧基的ACEIACEI作用强、持久。作用强、持久。⒉⒉活性药与前药：与活性药与前药：与ZnZn2+2+结合的必须是－结合的必须是－SHSH、－、－POPOOO－－COOHCOOH，有些药（依那普利、福辛，有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才普利等）为前体，须在体内转化后才能起效。能起效。二、药理作用应用醛固酮减少血管扩张NA，CA减少阻止心血管病理性重构保护血管内皮细胞抗AS作用(含SH的有抗氧化作用)抗心肌缺血与心肌保护作用胰岛素增敏作用高血压CHF及心肌梗死糖尿病肾病及其它肾病血压缓激肽堆积减少AngⅡ生成心、血管保护作用三、不良反应：轻微。⒈⒈首剂低血压（首剂低血压（3%3%）：）：POPO吸收快，吸收快，FF高，宜小量开始。高，宜小量开始。⒉⒉肾功能损伤：对肾动脉阻塞对肾动脉阻塞//肾动脉硬化造成的双侧肾病，肾动脉硬化造成的双侧肾病，用后会加重肾功能损伤，由于用后会加重肾功能损伤，由于影响AngⅡ对出球小动脉收缩的作用，降低肾灌注压，导致滤过率与肾功能降低。⒊⒊咳嗽（咳嗽（5-20%5-20%）：无痰干咳，是被迫停药的主要原因，可）：无痰干咳，是被迫停药的主要原因，可能与肺内缓激肽和能与肺内缓激肽和PGPG积聚有关，吸入色甘酸积聚有关，吸入色甘酸二钠可缓解，二...