(最新)药物化学--第三章VIP免费

第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物peripheralnervoussystemdrugsperipheralnervoussystemdrugs第三章外周神经系统药物局部麻醉药localanesthetics组胺H1受体拮抗剂histamineH1receptorantagonists肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists抗胆碱药anticholinergicdrugs拟胆碱药cholinergicdrugs神经系统中枢神经外周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传入神经：局部麻醉药传出神经：传出神经系统药概述传出神经运动神经—骨骼肌植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体传出神经系统递质去甲肾上腺素(NA)乙酰胆碱(Ach)递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。第一节拟胆碱药第一节拟胆碱药cholinergicdrugscholinergicdrugs简介•一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物•按其作用环节和机制的不同，可分为：–胆碱受体激动剂–乙酰胆碱酯酶抑制剂HOOHNH2O丝氨酸脱羧酶HONH2胆碱N-甲基转移酶HON+(CH3)3胆碱乙酰基转移酶ON+(CH3)3H3CO乙酰胆碱的生物合成途径一、胆碱受体激动剂•M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。•N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱（nicotine）比较敏感。•胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂•临床使用的是M受体激动剂。–胆碱酯类：乙酰胆碱的合成类似物；–生物碱类：植物来源的生物碱及合成类似物。毒蕈碱muscarine烟碱nicotineOH3CHON+CH3CH3CH3NNCH31.胆碱酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱Acetylcholine—醋甲胆碱Methacholine口腔黏膜干燥症；支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留N+(CH3)3Cl-OOH2NN+(CH3)3Cl-CH3OOH3CH3COONCH3CH3CH3N+(CH3)3Cl-CH3OOH2N乙酰胆碱结构改造•ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。•ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。•ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。OOCH3N+(CH3)3胆碱酯类M受体激动剂的构效关系H3COONCH3CH3CH3以两个碳原子长度为最好被乙基或苯基取代活性下降若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相当若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用带正电荷的氮是活性必需的，若以P+(CH3)3、As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)3代替活性下降氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若三个乙基为抗胆碱活性氨甲酰基取代使酯键稳定•选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。•对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。•不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。•临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。代表药物：氯贝胆碱N+(CH3)3Cl-CH3OOH2N2.生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻药OCH3H3CONNOH3CHON+CH3CH3CH3NOCH3OCH3代表药物：毛果芸香碱•叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。•具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。•临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼。OCH3H3CONN毛果芸香碱的稳定性•内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。•在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。OCH3H3CONNHOCH3H3CONNNa+O-OHOCH3H3CNN毛果芸香酸钠盐异毛果芸香碱差向异构化NaOH,H2O毛果芸香碱的衍生药物前药：生物利用度，化学稳定性氨甲酸酯类似物：长效OROR'OCH3H3CNNOCH3H3CONNN3.选择性M受体亚型激动剂•西维美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症•呫诺美林Xanomeline（M1）阿尔茨海默病OSNCH3NNSNOCH3CH3二、乙酰胆碱酯酶抑制剂•胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间...