解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAntipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugsanti-inflammatorydrugs【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）。【炎症调控因素】1.急性炎症2.慢性炎症【作用原理】主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX),干扰前列腺素(prostaglandin,PG)合成。【COX同工酶】结构型（COX-1），诱导型（COX-2）【解热镇痛药的共性】1.解热作用特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响发热机制：发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pypyrogen:ILrogen:IL－－11、、TNFTNF）→体温调节中枢（下丘脑）合）→体温调节中枢（下丘脑）合成、释放成、释放PG↑→PG↑→调定点提高至调定点提高至37℃37℃以上→产热↑、以上→产热↑、散热↓→体温↑。散热↓→体温↑。解热机制：解热机制：解热镇痛药→抑制解热镇痛药→抑制PGPG合成酶（环加氧酶）→合成酶（环加氧酶）→PGPG合成合成↓→体温调定点恢复正常水平→散热↑↓→体温调定点恢复正常水平→散热↑((血管舒张血管舒张和出汗和出汗)→)→体温恢复正常。体温恢复正常。2.2.镇痛作用镇痛作用特点特点主要对炎症性疼痛有效,中等强度;无成瘾性与呼吸抑制；无成瘾性与呼吸抑制；作用部位在外周作用部位在外周,,抑制抑制PGPG合成产生作用。合成产生作用。镇痛机制：镇痛机制：抑制抑制PGPG合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、激肽、组胺、55－－HTHT、、PGPG）→痛觉感受器→疼）→痛觉感受器→疼痛；痛；PGPG作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛--神经调质作用；神经调质作用；3.3.抗炎作用抗炎作用炎症的病理表现：炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：致炎物质：缓激肽、缓激肽、PGPG。。PG:PG:本身是炎症活性物质增敏缓激肽等炎性物质本身是炎症活性物质增敏缓激肽等炎性物质作用机制作用机制::1.1.解热镇痛药（解热镇痛药（--）炎症时）炎症时PGPG合成合成抗炎抗炎2.2.也可能与（也可能与（--）某些细胞粘附分子的活性表达有关）某些细胞粘附分子的活性表达有关特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类】水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸第一节非选择性环氧酶抑制剂一、水杨酸类（salicylates）－阿司匹林1827，柳树皮，salicylicacid；1875，sodiumsalicylate；1899，acetylsalicylicAcid（aspirin）【药动学】po主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1级动力学（t1/22～3h）和零级动力学（t1/2＞12h）；碱化尿液排泄加快。【药效学】与使用剂量有关。COX-1选择性抑制作用强。1.解热镇痛0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。‘APC’等复方制剂，，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。2.抗风湿3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无助）；类风湿也可用。3.影响血栓形成小剂量（75-300mg/天）。原理：血小板中：COX-1与TXA2合成酶催化生成TXA2，促进血小板聚集；血小板生命期8-11天，无合成新COX-1能力。血管内皮中：COX-1与PGI2合成酶催化生成PGI2，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新COX-1能力。所以，血小板中PG合成酶对低剂量阿司匹林比血管内皮细胞COX-1更敏感。用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。4.其他应用防止妊娠高血压症、预防结肠癌的发生（减少50%左右）【不良反应】1.胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡复发及出血、穿孔。原因：直接刺激、PG生成减少、刺激CTZ。禁忌症？2.过敏反应：皮肤过敏反应，‘阿司匹林哮喘’3.水杨酸...
