促红细胞生成素的研究VIP免费

促红细胞生成素的研究进展XXX（X班X学院XX大学XX000000）摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，由于其糖蛋白分子结构中特异性的糖链结构能与骨髓红细胞表面的特异性的糖链识别受体结合，促进骨髓红细胞的增殖与成熟。其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，随着促红细胞生成素产生机制与信号转导机制的研究，促红细胞生成素在神经系统以及血管壁修复、心肌疾病等方面的研究有了新的应用并广泛应用于临床实践。关键词：促红细胞生成素（EPO）；促红细胞受体（EPOR）；生物学活性；信号转导；临床应用TheresearchprogressofErythropoietinXxxAbstract：Erythropoietinisproducedbythekidneyssecreteaspecificglycoproteinbecauseoftheirsugarspecificityofthemolecularstructureofprotein,sugarchainstructureofthesurfaceofredbloodcellswithbonemarrow-specificsugarchainrecognitionreceptorbindingtopromotethebonemarrowofredbloodcellsproliferationandmaturity。Itusedtotreatsomediseasethatcaursedbygenetic,cancer,chronicrenalfailureandotherinflammationcausedbyanemia.withthemechanismoferythropoietinsignaltransductionmechanismstudyoferythropoietininthenervoussystemandbloodvesselwallrepair,soitwidelyusedinmanyaspectespeciallyinclinicalpractice.Keywords:erythropoietin(EPO);erythropoietinreceptor(EPOR);biologicalactivity;signaltransduction;clinicalapplication促红细胞生成素（EPO）是调节红细胞产生的必需的细胞因子，在胎儿期主要由肝脏产生，成年肌体主要来源于肾脏，由肾小管及管旁毛细血管内皮细胞与间质细胞合成分泌[1]。由于EPO是一种糖蛋白，其特异性的糖链结构能被EPO识别，因此作用于特定的靶细胞，促进细胞增殖成熟。EPO最早用于治疗再生障碍性贫血，后期发现其在AIDS引起的贫血、恶性肿瘤性贫血以及自身免疫性贫血等疾病贫血症中得以广泛应用，近期EPO的生产多用采用基因工程技术，促红细胞生成素已经广泛应用于临床实践。1.EPO的结构与功能1.1EPO的结构EPO是肾脏分泌的一种活性糖蛋白。血浆中存在的EPO其肽链是由165个氨基酸组成，在其24、38、83号为点分别为天冬氨酸，糖链以及N糖肽键与天冬酰胺相连-GlcNAC-Asn-X-Thr/Ser,在其肽键165位点的氨基酸以O糖肽链相连，为-GalNAC-O-Thr/Ser-。糖链占其糖蛋白相对分子质量的40%左右，其N肽糖链主要由10-15个单糖单位构成，有一共同核心五糖区域，其余糖链主要以四天线复杂型为主，有部分三天线型与二天线型。不同的糖链构型使其糖蛋白具有不同的生物活性，四天线复杂性的活性最高，后来发现四天线复杂型与肾脏过滤减少与EPO的归巢有关。其糖链末端唾液酸残基能被唾液酸酶（又称神经氨酸酶）水解，进而使暴露的半乳糖残基与肝脏内的半乳糖特异性识别受体结合被水解。根据碳水化合物含量不同，天然存在的EPO分成两种类型：α型与β型。α型碳水化合物含量占34%，β型碳水化合物含有26%类。两种类别在生物学特性、抗原性以及临床效果上均相同。控制人体EPO产生的基因位于7号染色体长臂22区，EPO基因的定位使得EPO的大量生产成为可能[2]。1.2EPO的产生EPO是由肾脏产生的，其产生受到氧气、多种体液与一些免疫调节的细胞因子等因素影响，其中以机体供氧状况研究最多，但二者作用机制却不清楚。最近的研究在这方面有了新的进展。当体液中供氧不足造成机体氧气分压下降，相应的肾小管间质细胞周围的氧气分压下降造成胞浆中氧化还原状态改变，最终造成EPO合成增加。Franrey等用肝细胞癌HepG2进行体外实验时发现：缺氧环境或在培养基中加入氯化钴（CoCl2）去铁胺（DSF）及其他还原性物质如NADPH时，胞浆内H2O2的含量随之下降并造成EPO表达增多【3】。在培养基中直接加入外源性H2O2，则使EPO的生成减少，以上研究表现出H2O2与EPO的生成有重要影响。H2O2含量过高时，可能会直接抑制EPO的生成。因此，体内缺少过氧化氢酶或者过氧化物酶的患者往往会发现其体内的EPO相应的减少。EPO的合成亦受到多种体液因素的影响，如：甲状腺素、ACTH、肾上腺皮...