抗菌药研究的新进展抗菌药研究的新进展•九十年代各国首次应用的抗细菌抗九十年代各国首次应用的抗细菌抗生素共生素共2424种，其中有头孢菌素种，其中有头孢菌素1144种，碳青霉烯种，碳青霉烯22种，青霉烯种，青霉烯11种，种，ββ一内酰胺酶抑制剂与其制剂一内酰胺酶抑制剂与其制剂11种，种，氨基糖苷、大环内酯与安莎类抗生氨基糖苷、大环内酯与安莎类抗生索各索各22种。新上市的合成抗菌药共种。新上市的合成抗菌药共1010种，包括喹诺酮类化合物种，包括喹诺酮类化合物99种种和二氢叶酸还原酶抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂11种。还种。还有一批颇具特色的新抗菌药正在研有一批颇具特色的新抗菌药正在研究开发中。究开发中。一、头孢菌素一、头孢菌素•2020世纪世纪9090年代以前年代以前,,头孢菌素已由第一代头孢菌素已由第一代发展到第三代发展到第三代,,抗菌谱陆续扩展抗菌谱陆续扩展,,对对β-β-内酰内酰胺酶的稳定性明显增强胺酶的稳定性明显增强,,各国使用的主要品各国使用的主要品种已有种已有4040余种。余种。9090年代上市的新头孢菌素年代上市的新头孢菌素共共1414种种,,按其性能按其性能,,属于第三、四代的品种属于第三、四代的品种有有1111种种,,包括注射剂包括注射剂55种与口服剂种与口服剂66种。属种。属于第二代的于第二代的11种种,,第一代的第一代的22种种,,均为口服药。均为口服药。•表表11所列前所列前55种为注射用头孢菌素种为注射用头孢菌素,,头孢地头孢地秦性能属第三代秦性能属第三代,,能增强巨噬细胞与粒细胞能增强巨噬细胞与粒细胞吞噬功能吞噬功能,,有协同杀菌作用为其特征。有协同杀菌作用为其特征。•头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰与头孢瑟利头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰与头孢瑟利44种为第四代头孢菌素种为第四代头孢菌素,,对染色体介导的和对染色体介导的和部分质粒介导的部分质粒介导的β-β-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定,,因而对革因而对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性。与以往的第三代品种相比活性。与以往的第三代品种相比,,增强了抗增强了抗革兰氏阳性菌活性革兰氏阳性菌活性,,特别对链球菌、肺炎链特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活性球菌等有很强的活性,,头孢匹罗和头孢唑兰头孢匹罗和头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强作用作用,,头孢瑟利还有较强的抗头孢瑟利还有较强的抗MRSAMRSA活性。活性。•口服品种中的前口服品种中的前66种为第三代头孢菌素。种为第三代头孢菌素。头孢地尼抗革兰氏阳性菌活性优于头孢头孢地尼抗革兰氏阳性菌活性优于头孢克洛克洛,,对肠球菌亦有中等程度的抗菌作用。对肠球菌亦有中等程度的抗菌作用。头孢布烯对化脓性链球菌、肺炎球菌等头孢布烯对化脓性链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌活性不如头孢克洛革兰氏阳性菌活性不如头孢克洛,,两者抗两者抗革兰氏阴性菌活性均与头孢克肟相似。革兰氏阴性菌活性均与头孢克肟相似。口服吸收率高于头孢克洛口服吸收率高于头孢克洛,,但受进食影响。但受进食影响。头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑酯头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑酯与头孢卡品酯为酯型前药与头孢卡品酯为酯型前药,,口服后在体内口服后在体内迅速水解成原药迅速水解成原药,Tmax,Tmax为为22～～3h,T1/23h,T1/2依次为依次为1.81.8、、2.72.7、、1.171.17与与1.12h,1.12h,餐后餐后吸收优于空腹口服。吸收优于空腹口服。•头孢替安酯性能属第二代头孢替安酯性能属第二代,,在体内转变为在体内转变为头孢替安而发挥作用。头孢丙烯属第一代头孢替安而发挥作用。头孢丙烯属第一代,,结构与头孢羟氨苄相似结构与头孢羟氨苄相似,,其其33位不连甲基位不连甲基而代之以丙烯基而代之以丙烯基,,改进了抗革兰氏阳性菌改进了抗革兰氏阳性菌活性活性,,口服吸收优于头孢克洛口服吸收优于头孢克洛,,且不受进食且不受进食影响。影响。•氯碳头孢是用碳取代头孢克洛主核中的硫氯碳头孢是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子原子,,为第一个临床应用的碳头孢烯为第一个临床应用的碳头孢烯,,性能性能属第一代属第一代,,抗菌谱...
