ICUICU病人危重状态下的病人危重状态下的抗菌药物应用抗菌药物应用不充分的抗感染治疗和高死亡率相关不充分的抗感染治疗和高死亡率相关29.924.73711.916.215.601020304050Ibrahim(n=492)Alvarez-Lerma(n=430)Rello(n=113)死亡率(%)不充分充分血流感染NP/VAP1.IbrahimEHetal.Chest.2000;118:146-155.2.Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed.1996;22:387-394.3.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed.1997;156:196-200.123ICUICU不充分抗感染治疗的原因不充分抗感染治疗的原因•即便是抗菌谱能覆盖，但药物本身的即便是抗菌谱能覆盖，但药物本身的PKPDPKPD特性和病人情况也会导致。特性和病人情况也会导致。•这个我还要查查文献这个我还要查查文献抗菌药物代谢的影响因素：其物理特性FedericoPetal.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038亲水性•β-内酰胺酶类•青霉素•头孢菌素•卡巴培南内•糖肽类，万古霉素•氨基糖甙类•分布容积有限•无法主动转运以通过从血浆透析膜•对细胞内致病菌无活性•通过肾脏代谢亲脂性•大环内酯类•氟喹诺酮类•四环素类•氯霉素•利福平•利奈唑胺•分布容积大•可自由扩散以通过从血浆透析膜•对细胞内致病菌有活性•通常通过肝脏代谢浓度浓度时间时间002424小时小时1212小时小时浓度依赖性药物受影响较大浓度依赖性药物受影响较大如万古霉素如万古霉素MICMICAUCAUC时间时间>MIC>MIC血浆峰浓度血浆峰浓度时间依赖性药物受影响较小时间依赖性药物受影响较小如利奈唑胺如利奈唑胺PaiABetal.AdvancesinChronicKidneyDisease,Vol13,No3(July),2006:pp259-270抗菌药物代谢的影响因素：其药代动力学抗菌药抗菌药杀菌模式杀菌模式抗生素后效应抗生素后效应PK/PDPK/PD评价参数评价参数利奈唑胺利奈唑胺时间依赖性时间依赖性轻～中度轻～中度T>MICT>MIC万古霉素万古霉素浓度时间依赖性浓度时间依赖性持续较长持续较长AUCAUC2424/MIC/MIC万古霉素的目标万古霉素的目标AUC/MICAUC/MICMICMIC时间时间(h)(h)浓度浓度(µg/mL)(µg/mL)00AUC/MICAUC/MIC当当MICMIC增加时，增加时，AUCAUC也也随之增加以达到目标范围随之增加以达到目标范围对象对象剂量剂量AUC/MICAUC/MICMIC=1MIC=1MIC=2MIC=2对对70Kg70Kg的成年的成年人静脉滴注人静脉滴注万古霉素万古霉素1gq12h1gq12h，谷浓度，谷浓度5-10mg/L5-10mg/L250250125125万古霉素万古霉素2gq12h/1gq8h2gq12h/1gq8h，谷浓度，谷浓度15-20mg/15-20mg/LL400400－－万古霉素万古霉素AUC/MICAUC/MIC比值越高，疗效越佳比值越高，疗效越佳MoisePAetal.MoisePAetal.AmJHealthSystPharm.200015;:S4-9AmJHealthSystPharm.200015;:S4-9..24%78%0%20%40%60%80%100%治疗成功率治疗成功率(%)(%)AUC/MIC≤345AUC/MIC≤345AUC/MIC>345>345(n=21)(n=21)(n=32)(n=32)治疗呼吸道感染，万古霉素治疗呼吸道感染，万古霉素AUCAUC2424/MIC>345/MIC>345时，疗效更佳时，疗效更佳一项对一项对7070例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度在例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度在10-30mg/mL10-30mg/mL，评价万古霉素，评价万古霉素AUC/MAUC/MICIC与临床疗效关系的研究与临床疗效关系的研究Moise-BroderPAetal.ClinPharmacokinet.2004;43:925-942.Moise-BroderPAetal.ClinPharmacokinet.2004;43:925-942.治疗时间治疗时间((天数天数))101020203030细菌培养阳性率细菌培养阳性率(%)(%)002020404060608080101000AUCAUC2424/MIC/MIC＜＜400(n=16)400(n=16)AUCAUC2424/MIC≥400(n=18)/MIC≥400(n=18)治疗金葡菌肺炎，万古霉素治疗金葡菌肺炎，万古霉素AUCAUC2424/MIC>400/MIC>400时，细菌培养阳性率更低时，细菌培养阳性率更低万古霉素万古霉素AUC/MICAUC/MIC比值越高，疗效越佳比值越高，疗效越佳一项对一项对160160例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉素例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉素AUC/MICAUC/MIC与临床疗效关系的研究与临床疗效关系的研究1.1.张婴元等。中国抗感染化疗杂志。张婴元等。中国抗感染化疗杂志。2003;3:138-1422003;3:138-1425...
