第十八章抗精神失常药第十八章抗精神失常药DrugsUsedintheTreatmentofPsychiatricDisorders目的要求目的要求掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。了解其它抗精神失常药物的作用特点、临床应用和不良反应。概念概念精神失常：思维、情感行为等精神活动障碍抗精神病药:antipsychoticdrugs抗躁狂抑郁症药:antimanicandantidepressivedrugs抗焦虑药:antianxietydrugs抗精神病药抗精神病药antipsychoticdrugsantipsychoticdrugs吩噻嗪类phenothiazines氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermin）药理作用：阻断D2受体（中枢）D2受体激动→激活Gi蛋白→抑制腺苷酸环化酶→cAMP↓hypothalamusdc伏隔核被盖b黑质基底节a多巴胺通路多巴胺通路下丘脑DD22受体脑内分布：受体脑内分布：中脑-边缘叶通路中脑-皮质通路结节-漏斗通路黑质-纹状体通路CTZ体温调节中枢阻断D1受体（外周）D1受体激动→激活GS受体→激活腺苷酸环化酶→cAMP↑→血管扩张、心肌收缩阻断α受体阻断M受体临床应用临床应用抗精神病各型精神病、躁狂症镇吐低温麻醉人工冬眠与异丙嗪、度冷丁合用，可降低正常体温不良反应不良反应安全范围大，长期大量使用仍有不少不良反应一般反应中枢及植物神经系统嗜睡、乏力、视力模糊、鼻塞、口干心血管系体位性低血压、心动过速内分泌系乳房肿大、闭经、生长缓慢锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合征肌张力增高、震颤、面具面容急性肌张力障碍舌、面、颈项背部痉挛静坐不能akathisia坐立不安以上症状用安坦缓解，不用L-多巴，为什么？迟发性运动障碍tartivedyskinesia（迟发性多动症）口-舌-颊三联症，安坦无效过敏反应过敏反应皮疹、皮炎、粒细胞减少或缺乏禁忌症乳腺癌患者、有癫痫病史者、昏迷者、严重肝功能损害者禁用。冠心病者慎用。硫杂蒽类硫杂蒽类氯普噻吨chlorprothixene（泰尔登tardan）特点：镇静作用强，其他作用弱，有抗抑郁作用适应症：伴有焦虑或抑郁症状的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等副作用：锥体外系反应丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇haloperidol特点：抗精神病作用强（对躁狂、幻觉、妄想作用显著），镇吐作用强适应症：以躁狂、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，呕吐，持续性呃逆副作用：锥体外系反应（80%）其他类其他类五氟利多penfluridol长效，1次/周，维持和巩固疗效常用舒必利sulpiride、氯氮平clozapine对其他药物无效的病例仍有效，锥外系反应轻微抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药antimanicantimanicandantidepressivedrugsandantidepressivedrugs抗抑郁症药抗躁狂症药躁狂抑郁症（情感性精神障碍affectivedisorders）原因5-HT和NA递质功能紊乱抗抑郁症药抗抑郁症药常用药为三环类米帕明imipramine(丙米嗪）药理作用CNS抗抑郁机制未完全阐明,部分机制为：抑制突触前膜对NA和（或）5-HT的再摄取→突触间隙NA↑→促进突触传递功能→抗抑郁特点：起效慢（2~3周后才见效)不作急用植物神经系统阻断M受体，引起阿托品样作用心血管系抑制心肌NA再摄取，引起心律失常（如心动过速）、低血压临床应用临床应用治疗各型抑郁症及小儿遗尿症不良反应不良反应阿托品样作用:口干、便秘、尿潴留、升高眼内压、视力模糊、心悸心血管系:体位性低血压、心律失常、心衰、房室传导阻滞CNS:乏力、肌震颤、躁狂、共济失调、癫痫样发作过敏反应:皮疹、粒细胞缺乏、黄疸前列腺肥大、青光眼、严重心血管疾病、癫痫患者禁用氟西汀fluoxetinefluoxetine强效选择性5-HT摄取抑制剂用于：各型抑郁症、强迫症及贪食症临床上使用较多。心血管疾病和糖尿病患者慎用。抗躁狂症药抗躁狂症药antimanicdrugsantimanicdrugs碳酸锂lithiumcarbonate药理作用抑制脑内NA、DA释放，促进再摄取→突触间隙NA↓→抗躁狂抑制肌醇磷酸酶→肌醇↓→PIP2↓→抗躁狂临床应用临床应用治疗躁狂症常与抗精神病药合用，取长补短不良反应不良反应较多一般反应:胃肠反应、疲乏、肌无力及震颤、多尿、甲低、甲状腺肿中毒反应:意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤、癫痫发作应用注意应用注意::每天测血锂浓度，≥1.5-2.0mmol/L，应立即减量或停药抗焦虑药antianxietydrugs苯二氮卓类（见有关章节）
