停药率和TTD：抗精神病药长期效应的重要评价指标精神分裂症需要长期药物治疗指南指出•精神分裂症经过急性期治疗后仍需3-6个月的巩固期治疗及更长时间的维持期•对于慢性或难治性患者还需延长巩固期及维持期的治疗时间•降低复发•降低住院风险•改善患者症状•恢复社会功能•减少患者及家庭的经济花费如何客观评价抗精神病药物的长期疗效？1.舒良主编.精神分裂症防治指南,第1版,北京大学医学出版社.2007年6月抗精神病药疗效评价研究的现状(1)•抗精神病药临床疗效评估的注册试验时间为4-12周–即使试验结果为阳性，对于精神分裂症等慢性精神疾病无法判定其长期临床结局•许多药物上市后的维持治疗研究结果迥异2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.•随机双盲对照研究设计严格筛选入组患者–由于排除有其他合并用药及精神-躯体共病的患者，因而难以代表真实的患者群体•有关精神分裂症的急性期及维持期治疗研究，均采用了量表作为首要疗效指标–优点：客观评定临床疗效–缺点：难以涵盖患者的临床结局抗精神病药疗效评价研究的现状(2)2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.抗精神病药研究的新趋势•越来越多的研究者选择自然状态下的开放性观察研究以验证药物的疗效•越来越多的临床结局的考量指标不再是某一量表的评分，而是TTD(停药前持续服药时间，timetodiscontinuation)2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.作为真实环境下的长期疗效指标的必需条件•长期随访，而非短期检测获得•与现有疗效指标有较高的一致性及相关性•既能反映医生对药物的评价，也能反映患者的评价•不仅能反映药物的疗效，还要反映药物的安全性和耐受性2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.停药率作为评估指标的荟萃分析研究奥氮平相对于下列药物继续治疗的风险比(95%可信区间)p利培酮1.3(1.1,1.6)0.0047齐拉西酮1.6(1.4,2.0)<0.0001氟哌啶醇1.4(1.2,1.7)<0.0001氯氮平1.2(0.9,1.6)=0.3123.StaufferVL,etal.SchizophrBull,2005;31:504-8.13项奥氮平与其他抗精神病药物的随机、双盲试验(治疗时间>12w)回顾性荟萃分析•奥氮平(再普乐)持续治疗的可能性更高停药率作为评估指标的荟萃分析3.StaufferVL,etal.SchizophrBull,2005;31:504-8.13项奥氮平与其他抗精神病药物的随机、双盲试验(治疗时间>12w)回顾性荟萃分析不同抗精神病药治疗的停药率停药率/TTD作为评估指标的汇总分析4.KinonBJ,etal.JClinPsychopharmacol.2006;26:632-7.4项为期24-28周的双盲对照研究汇总分析•再普乐治疗的停药率明显低于其他非典型抗精神病药(46%vs60.6%,P<0.001)停药率/TTD作为评估指标的汇总分析4.KinonBJ,etal.JClinPsychopharmacol.2006;26:632-7.4项为期24-28周的双盲对照研究汇总分析•再普乐治疗患者因疗效不佳/症状恶化的停药率明显低于其他抗精神病药(14.2%vs24.6%,P<0.001)停药率/TTD作为评估指标的汇总分析4.KinonBJ,etal.JClinPsychopharmacol.2006;26:632-7.4项为期24-28周的双盲对照研究汇总分析•再普乐治疗的TTD明显长于其他非典型抗精神病药(19.11vs.16.14周;P<0.001)CATIE：抗精神病药物临床干预有效性试验首个以TTD为首要疗效指标的大型、多中心、前瞻性研究5.LiebermanJA,etal.NEnglJMed.2005;353(12):1209-23.•美国的57个临床中心参与，1460例精神分裂症患者：–不是首次发病，不是难治性精神分裂症–允许有合并用药、合并症和药物滥用问题–由于齐拉西酮的标签警告，要排除心脏病•患者随机分组–奥氮平7.5-30mg/d–利培酮1.5-6.0mg/d–喹硫平200-800mg/d–齐拉西酮40-160mg/d–第一代抗精神病药奋乃静8-32mg/d•治疗时间：18个月任何/各种原因所致停药的停药率和TTD停药患者的%总体74再普乐64利培酮74奋乃静75齐拉西酮79喹硫平82注：再普乐与奋乃静相比(p=.021)以及再普乐与齐拉西酮相比(p=.028)在对多组比较进行统计学校正后无显著意义(多组比较的校正有显著意义对奋乃静需要的p值为.017，对齐拉西酮需要的p值为.013)。再普乐与喹硫平相比p<.001再普乐与利培酮相比p=.0025.LiebermanJA,etal.NEnglJMed.2005;353(12):1209-1223.因缺乏疗效而停药前的持...
