化疗药物对肠黏膜屏障的损伤及其防治VIP免费

化疗药物对肠黏膜屏障的损伤及其防治蒙烨△(综述),黄永坤※(审校)(昆明医学院第一附属医院儿科,昆明650032)中图分类号:R730.53文献标识码:A文章编号:1006-2084(2012)09-1325-03摘要:化疗是恶性肿瘤患者常用的治疗方法,但是化疗药物尤其是大剂量的化疗药物常对机体正常敏感组织造成严重损伤。化疗导致的肠黏膜屏障功能障碍在全身感染、炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征的发病中有着重要影响。化疗时肠黏膜屏障功能障碍的发生不仅与化疗药物的种类、剂量和化疗方式有关,亦和化疗前患者的营养状况、免疫功能相关。现对化疗所致的肠黏膜屏障功能损伤及其防治进展予以综述。关键词:化疗;肠屏障;治疗;预防ChemotherapeuticsImpairmentonIntestinalMucosalBarrierandthePreventionandTreatmentMENGYe,HUANGYong-kun.(DepartmentofPediatrics,KunmingMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital,Kunming650032,China)Abstract:Chemotherapyhasbeenshowntobeeffectiveinthetreatmentofpatientswithmalignancies.However,anticancerdrugs,particularlyhigh-dose,alsodamageotherchemosensitivetissues,andtheseadverseeffectscanalsoimpairintestinalmucosalbarrier.Thederangementinthebarrierfunctionplaysacentralroleinthepathophysiologyofsystemicinfection,sepsissyndromeandmultipleorgandysfunctionsyn-drome.Theintestinalmucosalbarrierdysfunctionisnotonlyrelatedwiththetype,doseandchemotherapymethod,butalsothenutritionalstatusandimmunesystemfunctionsofpatientsbeforechemotherapy.Hereistomakeareviewonthechemotherapy-inducedintestinalbarrierdysfunctionanditspreventionandtreat-ment.Keywords:Chemotherapy;Intestinalbarrier;Treatment;Prevention肠黏膜屏障是指能防止肠腔内有害物质进入体内其他组织器官和血液循环的结构和功能的总和,主要包括机械屏障、生物屏障、化学屏障、免疫屏障以及肠-肝轴。任何引起肠黏膜屏障功能障碍的因素都可以加重原有疾病,甚至在其基础上诱发和(或)加重全身炎性反应综合征导致脓毒症、休克、多器官功能障碍综合征和多器官功能衰竭的发生,甚至死亡[1]。化疗是恶性肿瘤系统治疗的重要组成部分,随着越来越多新化疗药的应用,在提高了治疗肿瘤疗效的同时,人们更加重视对化疗不良反应的防治,以维护患者的生活质量。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对正常的组织器官也有不同程度的影响,其中肠黏膜损伤正是某些抗癌药物的毒性反应。近年来,随着对肠黏膜屏障功能研究的深入,化疗时消化道不良反应不再仅限于恶心、呕吐、腹泻的研究,而是更多倾向于组织结构、微生态系统、黏膜免疫、细胞凋亡、细胞因子等方面来研究化疗时肠黏膜屏障的损伤。1化疗对肠黏膜屏障的损伤1.1直接损伤肠黏膜组织学主要表现为上皮细胞正常更新减慢,绒毛萎缩,吸收面积减少,吸收功能减弱,出现腹泻。化疗可致细胞间紧密连接中断,使细菌毒素穿透肠壁,产生细菌移位。化疗亦可损伤毛细血管内皮造成组织缺血,释放大量氧自由基,破坏细胞各类膜结构,引起细胞损伤甚至死亡。Manzano等[2]在动物模型上发现经氟尿处理后肠腔内谷胱甘肽循环被破坏,说明化疗后机体对自由基清除能力下降。1.2菌群失调肠道菌群失衡加之肠屏障通透增加,使胃肠的细菌和内毒素易发生移位而侵入淋巴结、门静脉以及其他远处器官,引发肠源性感染。段晶[3]和杨武等[4]通过荧光定量PCR检测大剂量甲氨蝶呤化疗急性淋巴细胞白血病患儿肠道菌群,提示化疗的患儿肠道中双歧杆菌、乳酸杆菌和大肠埃希菌的数量明显减少。黄永坤等[5]研究发现,急性淋巴细胞白血病患儿住院化疗期间有明显的肠道菌群失衡情况。1.3损伤免疫功能化疗药物既可引起免疫细胞数量变化,又可致免疫调控异常,细胞免疫和体液免疫均受影响。CD4+/CD8+T淋巴细胞失调,IgA+浆细胞下降,炎性介质释放,造成肠黏膜免疫功能紊乱[6]。有研究采用细胞凋亡特异性染色,发现环磷酰胺可诱导肠黏膜免疫功能障碍,引起CD3+和IgA+细胞及Peyer′s结内细胞数量减少[7]。1.4引起上皮细胞凋亡化疗引起肠上皮损伤的重要方式,较坏死更常见。研究发现氟尿通过p53依赖机制引起...