结核与莫西沙星VIP免费

EMDRolyD.Gosling,LeonardO.Uiso,NoelE.Sam,EmilyBongard,EstherG.Kanduma,MrambaNyindo,RichardW.Morris,andStephenH.GillespieDepartmentsofMedicalMicrobiologyandPrimaryCareandPopulationSciences,RoyalFreeandUniversityCollegeLondonMedicalSchools,RoyalFreeCampus,London,UnitedKingdom;Kibong’otoNationalTuberculosisandLeprosyHospital,SanyaJuu;andClinicalLaboratory,KilimanjaroChristianMedicalCollege,Moshi,Tanzania(ReceivedinoriginalformMay22,2003;acceptedinfinalformAugust11,2003)SupportedbyBayerAG.CorrespondenceandrequestsforreprintsshouldbeaddressedtoStephenH.Gillespie,M.D.,FRCP(Edin),FRCPath,DepartmentofMedicalMicrobiology,RoyalFreeandUniversityLondonCollegeMedicalSchools,RoyalFreeCampus,RowlandHillStreet,LondonNW32PF,UK.E-mail:stepheng@rfc.ucl.ac.ukAmJRespirCritCareMedVol168.pp1342–1345,2003OriginallyPublishedinPressasDOI:10.1164/rccm.200305-682OConAugust13,2003Internetaddress:www.atsjournals.org莫西沙星在肺结核患者体内的杀菌活性选取近期诊断为痰涂片抗酸杆菌阳性的肺结核患者，随机分为三组，分别给予莫西沙星400mg，异烟肼300mg，或利福平600mg，每日1次，连用5天。从给药前2天开始到给药第5天结束，每日收集患者16小时夜间痰标本。采用50%活菌杀灭时间（vt50）以及早期杀菌活性（EarlyBactericidalActivity,EBA）（EBA是指治疗最初2天痰液活菌计数下降速度）作为评价抗生素杀菌活性的指标。结果显示，莫西沙星组的平均vt50为0.88天（95%可信区间：0.43~1.33天），平均EBA为0.53（95%可信区间：0.28~0.79）；异烟肼组的平均vt50为0.46天（95%可信区间：0.31~0.61天），平均EBA为0.77（95%可信区间：0.54~1.00）；利福平组的平均vt50为0.71天（95%可信区间：0.48~0.95天），平均EBA为0.28（95%可信区间：0.15~0.41）。EBA评价结果显示，异烟肼的活性显著高于利福平（P<0.01），但与莫西沙星之间差异无显著性。vt50评价结果显示，异烟肼的活性高于利福平与莫西沙星（P=0.03）。所以，莫西沙星在肺结核患者中的杀菌活性与利福平相当，应进一步评价其用于短期治疗药物敏感性肺结核的可行性。关键词：临床试验；非洲；结核病；喹诺酮结核病的感染率与死亡率持续上升促使研究者寻求新的药物以提高疗效[1]。自从发明利福平和重新认识吡嗪酰胺的治疗作用以来，抗结核治疗方案就没有明显进展[2,3]。而与此同时，多重耐药的结核病例在全球范围内不断增加，这从另一个角度促进了新药的研发[1,4]。已有研究观察了氟喹诺酮类药物对结核病的治疗潜能[5]。这类抗菌药物能够抑制DNA回旋酶，具有很高的抗结核分枝杆菌活性，包括对一线抗结核药物耐药的菌株[6,7]。在小鼠模型中证实其具有极好的体外杀菌活性[8]。有研究显示，莫西沙星能够抑制感染人类的分枝杆菌主要菌种的生长[7,9]。小鼠实验结果也显示，莫西沙星具有重要的杀菌活性[10,11]。环丙沙星的早期研究和一项临床对照试验证实其在人体内对结核菌具有一定的杀菌活性[12-14]。但是，采用利福平、异烟肼和环丙沙星治疗的肺结核患者比采用标准四联疗法的患者痰培养阳性的持续时间更长，而且接受环丙沙星治疗的患者复发率也更高，这说明该药的灭菌能力较差[12]。近期一项研究证明，采用4至5个月的联合用药方案，其中包括前3个月使用氧氟沙星，可获得较高的治愈率[15]。现在，喹诺酮类药物主要用于不能耐受一线药物或多重耐药株感染的患者[16]。抗结核药物的杀菌活性在用药早期十分重要，可以使感染负荷迅速下降，并有助于在后期杀灭处于半休眠状态的细菌[17,18]。这一特性可以通过单一治疗研究进行测试，也称作早期杀菌活性（EBA）研究。这类Ⅱ期药物试验在抗结核新药的研发中是至关重要的一部分[19,20]，可以确定药物在体外实验和动物实验中所表现出来的活性也能够出现在人体受试者中。另外，还可以将测试药物的相对活性与同期和历史对照药物比较。本文报道了莫西沙星与利福平和异烟肼的比较研究结果。方法研究地点患者来自坦桑尼亚SanyaJuu的Kibong’oto国立结核...