过氧化体增殖物激活型受体配体抑制巨噬一泡沫细胞炎性介质和基质金属蛋白酶2的分泌VIP免费

CN43—1262／R中国动脉硬化杂志2006年第l4卷第4期28l【文章编号】1007．3949(2006)14-04-0281．05·实验研究·过氧化体增殖物激活型受体配体抑制巨噬一泡沫细胞炎性介质和基质金属蛋白酶2的分泌张俊峰。葛恒。王长谦。邵琴(上海交通大学医学院附属仁济医院心内科，上海市200001)【关键词]内科学；过氧化体增殖物激活型受体抗炎活性；巨噬一泡沫细胞；酶联免疫吸附试验；炎性介质；基质金属蛋白酶；动脉粥样硬化【摘要]目的在证实泡沫细胞有过氧化体增殖物激活型受体7表达的基础上，探讨其配体对巨噬细胞、泡沫细胞炎性介质和基质金属蛋白酶分泌的影响。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞，给予氧化型低密度脂蛋白进一步诱导其转变为泡沫细胞，应用逆转录聚合酶链反应检测过氧化体增殖物激活型受体7mRNA表达；过氧化体增殖物激活型受体7配体吡格列酮干预后用westerablot检测巨噬细胞CD40蛋白的表达；用酶联免疫吸附测定法测定泡沫细胞培养上清液中白细胞介素6、肿瘤坏死因子a、基质金属蛋白酶2和9的浓度，C~atinZymog．ml】IIy测定基质金属蛋白酶活性。结果巨噬细胞转化为泡沫细胞后其过氧化体增殖物激活型受体7基因表达无显著变化。吡格列酮可显著抑制巨噬细胞cD40的表达，呈剂量依赖性；显著抑制泡沫细胞白细胞介素6、肿瘤坏死因子a和基质金属蛋白酶9的分泌(P<0．o5)，抑制基质金属蛋白酶9的活性，对基质金属蛋白酶2的分泌和活性无影响。结论巨噬细胞、泡沫细胞中过氧化体增殖物激活型受体7基因表达无变化。过氧化体增殖物激活型受体7配体从多个环节抑制致动脉粥样硬化炎性因子的分泌，减少基质金属蛋白酶的释放并抑制其活性，对防治动脉粥样硬化有利。【中图分类号]R543【文献标识码]AInhibitoryEfectofPeroxisomeProliferatorActivatedReceptor丫LigandsonSecretionofInflammatoryCy~kineandMatrixMetalloproteinaseinMacrophagesandFoamCeHZHANGJun·Feng。GEHeng。WANG(a喈Qian。andSHAOQin(of咖y，肋z-&hodofMedec／ne-J／aow~Un／w-s／ty-20001-Chinal【l=YW0RDs]PeroxisomeProliferator-ActivatedReceptor；Usual；Macrophage；Foamcell：InflammatoryCyto．kine；MatrixMetalloproteinase；Atherosclerosis[AnS'mAcr]AimToinvestigatetl1eefect0fpemxisomeproliferator-activatedreceptor7【PPAR7)liondsonhtflamma．torycytokineandmatrixmetallopmteinase(MMP)secretionbymaerophagesandfoamcel1．MethodsTHP-lmonoeyteswerediferentiatedtomacrophagesinvitrobyadditionofPMA-andtheninducedintofoamcellbyoxidizedlowdensityllpoprotein【~-LDL)．Semi·quantitative][~versetranscriponpDlyn1e珀sechainI~Ctiorl【RT-Wa{)wasperformedtodetecttheexpressionofAR7．MacmI)}lageCD40proteinexpression'wasdetectedbyWesternblot．Intedeuldn6(Ⅱ，6)。tuniornecrosisfactora【1NF．a)andMMP-9secretioninfoamcellcultureni~liUlTlwasmeasuredbyenzyme-linkedimmun~orbentassay(ETJSA)．MMP-9activitiesweredeterminedbygelatinIIl(Igrapl1y．ResultsMacrophagesexpressedPPAR7andtreatmentwithOX．LDLdidnotafecttheexpression．PPAR7ligandpioglitazonegreatlyinhibitedmacrophageexpression0fCD40inadose-depen—dentmaIlr．Moreover。pioglitazonesignificantlyinhibitedthesecretion0fIL厂6-rITF．aandMMP-9byfoamcella8wella8theactivity0fMMP-9【P<0．05)-althoughithadnoefectonMMP-2secre6onoractivity．Condu~olBperoxisomeprolifera．tor-activatedreceptor7ligandssignificantlyinhibitedthes。cre6on0fseveralinflammatorymoleculesbymac~foamcellwhichweTedosdyrehtedtoatherosclerotic【As)plaquedevelopmentandplaqueinstability．Thus。H啪ligandsmayhavepotengaladvantagesinAstherapy．【收稿日期】2005-05．17[修回日期】2006-02-08【基金项目】国家自然科学基金资助项目(3oo7o869)[作者简介】张俊峰，硕士，主治医师，研究方向为动脉粥样硬化防治，现于上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科工作，联系电话为021-56691101-6260，E—mai...