.58.胃肠病学和肝病学杂志2006年2月第l5卷第1期ChinJGastroenterolHepatol,Feb2006,Vo1.15,No.1肝硬化大鼠脑水通道蛋白.4、胶质纤维酸性蛋白表达与脑水肿关系宋正己杨晋辉廖承德尤丽英胥莹杨婧杨黎宏【摘要】目的观察肝硬化大鼠脑组织中AQP-4和GFAP的表达并探讨其和脑水肿发生的关系。方法硫代乙酰胺法建立肝硬化大鼠模型;脑MRDWI扫描,测定DWI、ADC值;检测动脉血氨水平;免疫组化图像分析脑组织中AQP-4、GFAP表达水平:观察大脑星形胶质细胞形态、血脑屏障超微结构变化。结果成功建立肝硬化大鼠模型;对照组MRIDWI扫描在感兴趣区域信号无差异(P>0.05);肝硬化组和对照组间动脉血氨水平无差异(P>0.05);肝硬化组大鼠脑组织中AQP-4、GFAP表达增高(P<0.05)。病理观察发现血管周围间隙增加,电镜下见轻微脑星形胶质细胞水肿,血脑屏障无改变。结论肝硬化大鼠脑组织中AQP一4、GFAP表达上调并伴有隐性的细胞水肿,GFAP表达增加和正常的血氨水平可能减轻AQP-4对脑水肿发生的影响。【关键词】大鼠;肝硬化;水通道蛋白一4;胶质纤维酸性蛋白;脑水肿中图分类号:R575.2文献标识码:A文章编号:1006—5709(20o6)01—0o58—04Relationofaquaporin.4,GFAPwithbrainedemainlivercirrhosisratsSONGZhengji,YANGjinhui,LIAOchengde,YOULiying,XUYing,YANGXu,YANGLihongCenterofliverdisease,TheSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege,Kunming650101,China【Abstract】ObjectiveToobserveexpressionofaquaporin-4(AQP-4)andGFAPinbrainofexperimentallivercir-rhosisrats.Explorethemechanismofbrainedemainlivercirrhosisrats.MethodsTwentymaleSprague-Dawleyratsweredividedintotwogroupsrandomly,livercirhosisgroup(n=10)andcontrolgroup(n=10).Livercirhosismodelswerees-tablishedbyintraperitonealinjectionof10%solutionofthioacetamide(TAA),Usingdosageof150mg‘kg~,threetimeseachweek(firsttime200mg·kg)for14weeks.BrainMRIscanandvalueofDWI,arterialplasmaammonia,hematoxylin.eosin(HE)stainingandtransmissionelectronmicroscopewereused.ResultsLivercirhosismodelsweremadesuccessfully.Corn.paredwithcontrolgroupthelevelofarterialplasmaammoniaandDWIsignalshadnodifferenceinthepaaialareaofregionsofinterest.ExpressionofAQP-4andGFAP。wereup—regulated(P<0.05),andlatentbrainedemaWaSobservedbyelectronmicroscopeinexperimentgroups.ConclusionExpressionlevelsofAQP-4andGFAPareup·regulatedingroupoflivercir·rhosisratsaccompaniedlow-gradebrainedema.Up-regulatedexpressionofGFAPandnormalaaerialplasmaammoniacouldattenuatetheeffectofAQP-4whichcanfacilitatebrainedemapotentially.【Keywords】Rat;Livercirhosis;Aquaporin.4;GFAP;Brainedema;肝功能衰竭时脑水肿的发生常是决定患者预后的不利因素之一,近年来随着影像技术的发展,日益多的证据表明在肝硬化患者脑水肿发生率也较高并且与肝性脑病程度相关,但其机制仍未阐明_lJ。水通道蛋白.4(aquaporins4,AQP-4)特异性表达于脑星形胶质细胞突起足板的近毛细血管侧,调节水的跨膜流动。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是脑星形胶质细胞标志性结构蛋白参与细胞容量调节,两者表达改变涉及细胞肿胀_4J。对肝硬化脑水肿分子机制的研究有助深化对肝性脑病的认识.6J。作者单位:昆明医学院第二附属医院肝病中心(宋正己、杨晋辉、尤丽英、胥莹、杨婧、杨黎宏),昆明650101;昆明医学院第一附属医院影像中心(廖承德)通讯作者:宋正己,复旦大学附属中心医院消化科(在读博士生),联系电话:021—5423055113564338417E-mail:s0n画in9ol8@china.corn.cn材料与方法一、实验动物和试剂健康、雄性、清洁级、体重200g~250g的Sprague.Dawley大鼠20只,昆明医学院动物实验中心提供(合格证编号NO:0001958),随机分为肝硬化组l0只,对照组l0只。两组均普通进食、饮水、同期昼夜节律饲养。硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)上海凌峰化学试剂有限公司提...