伏立康唑与奥美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能恶化VIP专享VIP免费

药物不良反应杂志2011年12月第13卷第6期ADRJ，December2011，Vol13．No．6止静脉营养支持治疗。9月12日血常规检查示白细胞7．8×109/L，感染已得到控制。复查凝血功能:血小板22×109/L，PT41s，PTA17%，PTR3．97，INR3．19，APTT40．1s，TT17.8s，FIB4．01g/L。考虑患者凝血功能异常与头孢哌酮钠/舒巴坦钠的使用有关，且其双下肢无力明显改善，故停用该药，其余治疗不变。9月14日，患者血小板48×109/L。9月15日，血小板70×109/L，PT55s，PTR5．28，INR4．05，TT18．3s，当日输注同型新鲜冰冻血浆200ml，肌内注射维生素K110mg，3次/d(连续3d)。9月16日继续输注同型血浆200ml。9月17日复查凝血功能:PT12s;PTA113%;PTR1．07;INR1．06;APTT28．4s;TT16s;FIB3．59g/L。9月23日复查血常规:白细胞8．8×109/L，血小板恢复至197×109/L。血生化示丙氨酸转氨酶13U/L，天冬氨酸转氨酶14U/L。患者双下肢无力明显缓解，活动基本自如，当日停用盐酸氨溴索。9月24日患者出院。讨论本例患者既往无血液系统疾病史及肝脏疾病史，无先天性凝血功能异常，临床不存在应激性溃疡出血症状及体征，无血管内皮细胞广泛受损诱发弥散性血管内凝血，未服用抗凝剂等可能引起凝血障碍的药物，未曾使用激素治疗，在应用头孢哌酮钠/舒巴坦钠1周后，出现血小板减少、凝血功能异常并持续加重，经停药及补充血浆和应用维生素K1后，上述症状快速好转且未再复发，可以诊断头孢哌酮钠/舒巴坦钠致凝血功能异常。头孢哌酮钠/舒巴坦钠的主要不良反应包括可逆性中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少、凝血酶原时间延长、一过性肝功能异常等。我院血液科曾收治1例在使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的过程中出现轻度凝血功能异常的高龄患者，其各项指标在停药后自行恢复。总结分析这2例患者发生不良反应的原因包括:药物分子中含有N-甲硫四氮唑侧链，该结构在体内代谢过程中影响维生素K的合成;高龄患者肾小球滤过率降低，导致血药浓度增加，增强药物对维生素K合成的影响;药物和患者两方面因素共同作用，使机体维生素K水平急剧降低，进而影响凝血因子活性，干扰凝血功能。本类病例已有报道，患者发生凝血功能异常的高危因素包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠用药剂量过大(＞6g/d)，疗程较长(＞5d)［1-3］;患者为高龄、体弱，有胃肠病史、尤其是溃疡病史［2-5］;与干扰素、华法林［6］、尼美舒利合用［7］。王莉等［8］提出头孢哌酮致成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症存在个体差异。本例提示临床给予老年营养不良患者头孢哌酮钠/舒巴坦钠时，应常规监测其凝血功能，一旦出现异常，除及时停药外，必要时可输注血浆补充凝血因子及肌内注射维生素K1。已有在头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗时直接合用维生素K1的建议［9］，可以根据实际情况酌情选择。参考文献［1］郭春钰，徐聪．头孢哌酮钠致骨科围术期患者凝血功能障碍的分析［J］．赣南医学院学报，2009，29(6):891-892．［2］王艳宁，钟慧．头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能障碍临床分析［J］．中国药物应用与监测，2005，2(5):54-55．［3］王艳宁，钟慧．头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能异常4例［J］．中国药房，2005，16(17):1329-1330．［4］张毅，陈秀山．头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能异常6例报告［J］．陕西医学杂志，2008，37(9):1271-1272．［5］曹黎明．头孢哌酮致凝血功能障碍1例［J］．临床荟萃，2008，23(17):1233．［6］平晓秋．头孢哌酮舒巴坦致凝血时间延长1例［J］．西北药学杂志，2008，23(4):227．［7］刘新芳．头孢哌酮钠舒巴坦钠与尼美舒利同时应用致血尿2例［J］．中华现代内科学杂志，2008，5(6):487．［8］王莉，冯建明，孙志新．头孢哌酮致成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症1例［J］．临床荟萃，2006，21(19):1385．［9］谭清武，李庆华．头孢哌酮钠/舒巴坦钠致严重凝血功能障碍［J］．药物不良反应杂志，2005，7(3):210-211．(收稿日期:2011-05-17)(本文编辑:吴小艳)伏立康唑与奥美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能恶化*曲彩红黎小妍(中山大学附属第三医院药剂科，广州510630)*基金项目:广东省科技计划项目(2011B030800083);广东省医学科研基金(A2011189);广东...