概述、合成抗菌药VIP免费

Review1、常见病原体种类2、G+菌与G-菌的细胞壁结构Tab.Fig.化疗药物ChemotherapeuticDrugs第30章概述Introduction第35章人工合成抗菌药物ArtificialsyntheticantibacterialdrugsThedepartmentofpharmacology:辛志伟Tobemaster：基本概念；喹诺酮类和磺胺类药物的药理作用、临床应用和不良反应。Tobefamilialwith：抗菌药物的抗菌作用机制；病原体的耐药性。Tobeknown：甲氧苄啶和硝基呋喃类药物的药理作用、临床应用和不良反应。Professionalterms：antibiotics；antibacterialspectrum；minimuminihibitoryconcentration,MIC；minimumbactericidalconcentration,MBC；post-antibioticeffect，PAE目的和要求第30章抗菌药物概述Introductionforantimicrobialdrugs一、基本概念1、化疗药物（chemotherapeuticdrugs）：指抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药的合称。2、化疗（化学治疗，chemotherapy）：用化疗药物治疗感染性疾病或肿瘤性疾病的方法。3、抗菌谱（antibacterialspectrum）：抗菌药的抗菌作用范围。Fig.化疗15Introduction24、抗菌活性（antibacterialactivity）：指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。常用最低抑菌浓度（minimuminihibitoryconcentration,MIC）和最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）来表示。5、抗药性（耐药性，resistance）：专指病原体或肿瘤细胞对化疗药的不敏感性。6、化疗指数（chemotherapeuticindex,CI）：化疗药的治疗指数（化疗药物的：LD50/ED50）。化疗16Introduction37、抗生素后效应（post-antibioticeffect,PAE）：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物一定时间后，再去除培养基中的抗菌药物，结果在一定时间内细菌的生长繁殖不能恢复正常的现象。8、首次接触效应（firstexposeeffect）：抗菌药物初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再次接触或连续接触则并不明显地增强或再次出现这种明显效应。Introduction4二、抗菌药物作用机理（一）抑制细菌细胞壁合成：-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽、环丝氨酸、磷霉素（二）影响胞浆膜通透性：多粘菌素类、多烯类(两性霉素B、制霉菌素)（三）抑制菌体蛋白质的合成：氨基糖甙类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类（四）抑制核酸代谢：利福霉素类、灰黄霉素、放线菌素、喹诺酮类Fig.化疗18Introduction5（五）抑制叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄氨嘧啶、乙胺嘧啶、对氨基水杨酸、甲氨喋呤（六）其它：1、抑制分枝菌酸合成：异烟肼2、干扰糖代谢：硝基呋喃类三、病原体的耐药性（resistance）（一）来源：1、先天（天然）：固有耐药基因2、后天（获得性）：基因突变或获得耐药基因化疗19Introduction6（二）耐药基因的传递1、垂直传递：母菌子菌染色体介导转座子2、水平传递：质粒介导(R因子)转导：嗜菌体介导配接：性鞭毛介导转化：菌体接触Introduction7（三）耐药机理1、产生灭活酶：①水解酶：-内酰胺酶、酯酶；②钝化酶：乙酰、磷酰、腺苷等转移酶类2、改变靶位（靶酶）结构及数量：PBPs3、降低菌体内药物浓度：①改变外膜或胞膜的通透性（通道蛋白）；②增强主动外排系统（外排泵）功能4、改变代谢途径：磺胺类5、减少自溶酶的产生：金葡菌Introduction8四、机体-病原体-化疗药之间的关系五、抗菌药物应用的基本原则（一）选药：需考虑病原体、药物、机体三方面因素。（二）预防用药：仅限于实践证明确实有效的少数情况。一般预防1～2种特定病原体感染往往有效。1、氨基糖苷类+甲硝唑：防结肠或直肠术后感染（G-杆菌或厌氧菌）2、青霉素：防①闭塞性脉管炎术后气性坏疽（产气荚膜杆菌）；②外伤后破伤风（破伤风杆菌）或气性坏疽（产气荚膜杆菌）；③风湿（B组溶血性链球菌）复发Fig.Tab.Introduction93、SD或氟喹诺酮类：防流脑（脑膜炎奈瑟菌）4、异烟肼：防结核（结核杆菌）5、乙胺嘧啶+周效磺胺：防疟疾（疟原虫）（三）联合用药1、指征：（1）病因未明的严重细菌感染：抗G+菌药+抗G-菌药、抗需氧菌药+抗厌氧菌药；（2）单药不能有效控制的严重感染或混合感染：结核、脑膜炎、细菌性心内膜炎、败血症、胃肠穿孔引起的腹膜炎；化疗113Introduction10（3）易产生耐药...