收稿日期:2005212220;修回日期:2006202228作者简介:周海云(19522),男,医学生物高级工程师,主要从事血液制品研究与开发。人破伤风免疫球蛋白及其应用周海云综述;江丽君审校(兰州生物制品研究所,兰州730046)摘要:临床上对破伤风的预防与治疗通常使用破伤风抗毒素(TAT)和人破伤风免疫球蛋白(TIG),前者由于来源于动物血清,常常发生过敏反应和血清病,而后者的过敏反应率很低,预防效果好。本文就TAT和TIG的应用效果比较、TIG的剂量、生产开发、市场前景等作了全面的综述。关键词:破伤风抗毒素;人破伤风免疫球蛋白;过敏反应;血清病;安全性中图分类号:R392.11文献标识码:A文章编号:100525673(2006)0220084203破伤风是由厌氧菌破伤风杆菌所引起,当皮肤、粘膜溃破时破伤风杆菌可经破损处侵入人体内,并在伤口内生长繁殖。同时可产生两种毒素,一种是神经痉挛毒素,一种是溶血毒素,其中神经痉挛毒素毒力很强,是引发破伤风的主要原因。为了预防此病的发生,除了伤口彻底清创外,还应根据伤情足量注射精制破伤风抗毒素(Tetanusantitoxin,TAT)〔1〕。人类应用TAT防治破伤风已近百年,在我国也有半个多世纪,曾挽救了许多人的生命,但TAT系马血清制品,其马血清蛋白对人体有很强的过敏原性,常常引起下列两类过敏反应:一是过敏性休克,在注射过程或注射数分钟至1小时内,患者突然感到胸闷、气急、脉搏细速、血压下降、发冷,直至昏迷。严重者抢救不及可迅速死亡;二是血清病(Serumsick2ness),即注射TAT后1～2周出现荨麻疹、发热、淋巴结肿大,脸部浮肿,偶有蛋白尿、呕吐及关节疼痛等,有的可延时很长,可能发展成过敏性脑炎及其它神经炎。1人破伤风免疫球蛋白的应用效果用TAT必须作皮试,皮试阴性者,在注射时仍有过敏反应。大量临床资料表明,TAT引起的过敏反应率为5%～30%,其中约有1/10000的致死率〔2〕。有资料显示,因注射TAT引起过敏性休克致死的人数与患破伤风致死人数几乎相等。有的学者还认为注射TAT的危险发生率甚至比感染破伤风的危险性要高得多〔3〕,所以在一些发达国家早已明令禁止使用马血清破伤风抗毒素,而代之以人破伤风免疫球蛋白(Humantetanusimmunoglobulin,TIG)。国外20世纪60年代就开始应用人破伤风免疫球蛋白(TIG),少有过敏现象发生〔4〕。近年来TIG在我国也已开始应用于临床。杨胜军等对1156例外伤患者中应用TAT和TIG做了对比观察,结果表明,TAT组皮试阳性率高达54.20%,无论是TAT皮试阴性直接注射或皮试阳性脱敏注射均有过敏反应发生。而TIG组过敏反应发生率仅为0.2%〔5〕,较TAT过敏反应率5%～30%低得多。1.1人破伤风免疫球蛋白来源及使用剂量人TIG是经人用破伤风疫苗或破伤风类毒素(Tetanustoxoid,TT)免疫献血员,并采集含高效价破伤风抗体的血浆,以低温乙醇蛋白分离法或经批准的其它分离法提取〔6〕,并经病毒灭活处理的特异性免疫球蛋白,用于防止破伤风,尤其适用于对破伤风抗毒素(TAT)有过敏反应者,预防剂量:儿童、成人一次用量250IU,若创面损伤严重或创面污染严重者,其剂量可加倍使用;治疗剂量:3000～6000IU,可多点注射。在美国1960年初所做的一项调查表明,使用3000～6000IU剂量的人TIG后,患者的死亡率比20世纪50年代初未使用TIG的降低50%〔729〕。我国山西医科大学附属医院和开封淮河医院曾经分别报道的2名60岁以上严重破伤风患者,经人TIG连续3天总共注射5000IU和8500IU后恢复了健康〔2〕。由此可见,随着我国医疗及健康水平的不断提高,特异性人免疫球蛋白在临床上的使用越来越受到关注〔10〕。1.2发展中国家对人破伤风免疫球蛋白的需求近20年来,破伤风的患病率有逐年下降的趋势,这归功于绝大多数国家采取了计划免疫(小儿注射白喉、破伤风类毒素和百日咳菌苗混合制剂,DTP混合制剂)措施有关,破伤风类毒素(TT)的抗48微生物学免疫学进展2006年第34卷第2期ProginMicrobiolImmunolMay.2006,Vol.34No.2©1994-2012ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net体有效性最低保护水平(0.01IU/ml)能够保持10年,所以10岁以下儿童创伤可以不注射TAT。但是发展中国家计划免疫实施的水平与发达国家有差距,特别是成年人二次接受TT接种者很少〔12〕,因此,对10岁以上年...
