转化生长因子β在后囊膜混浊形成中的作用VIP免费

第33卷第1期Vol.33No.1南华大学学报·医学版JournalofNanhuaUniversity(MedicalEdition)2005年1月Jan.2005转化生长因子β在后囊膜混浊形成中的作用王智综述,何湘珍审校(南华大学第二附属医院,湖南衡阳421001)摘要:白内障是世界范围内的主要致盲性眼病,而后囊膜混浊是白内障术后最常见的并发症。随着白内障囊外摘除术的日益开展,后囊膜混浊已成为影响白内障患者术后视力恢复的重要因素。其发生主要与术后残留于眼内的晶状体上皮细胞增殖、移行、纤维化及合成细胞外基质等作用密切相关,而转化生长因子β在这些过程中起着非常重要的作用。本文着重介绍转化生长因子β在后囊膜混浊形成过程中的作用,以期对后囊膜混浊的治疗提供新的线索。关键词:转化生长因子β(TGF-β);后囊膜混浊;作用中图分类号:R776.1文献标识码:A文章编号:1672-7444(2005)01-0115-03随着白内障手术仪器及术式的进步,保留后囊的囊外摘除术和晶状体超声乳化术以及人工晶体植入术已被认为是目前最理想的术式,而后囊膜混浊是白内障囊外摘除术后最常见的并发症,在成人,术后发生率为30%～50%,在儿童则为100%。目前认为后囊膜混浊主要与术后残留的晶状体上皮细胞增生、迁移、分泌胶原和基底膜样物质有关。而近年来研究发现许多细胞因子尤其是转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ,TGF-β)在这一过程中起着非常重要的作用。本文就这一方面的研究进展作一综述。1TGF-β及其受体TGF-β是由两个相同或相近的112个氨基酸残基组成的多肽为亚单位,并通过二硫键相连的二聚体分子,分子量为25kDa。TGF-β有许多亚型,在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3及TGF-β1β2四个亚型,在鸟类和两栖类中分别存在着TGF-β4和TGF-β5两种亚型。其中TGF-β2主要存在于眼内,其他组织中几乎不含TGF-β2。TGF-β受体分布在几乎所有的正常细胞和肿瘤细胞上,可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,分子量分别为53kDa、70～85kDa和250～350kDa。在角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、睫状体色素上皮细胞、晶状体上皮细胞、脉络膜血管细胞以及视网膜色素上皮细胞上都有TGF-β的Ⅰ型和Ⅱ型受体表达。眼内有多种细胞如视网膜色素上皮细胞、睫状体上皮细胞、小梁网状细胞及晶状体上皮细胞都可表达和分泌TGF-β1。正常人的房水和玻璃体中存在着高浓度潜活和活性两种形式的TGF-β,其中绝大多数以潜活形式存在,且其总量维持高度的稳定状态2。TGF-β在房水中的活性主要是对单核细胞的趋向性,刺激成纤维细胞增生,抑制上皮细胞、内皮细胞、T和B淋巴细胞的增生。晶状体上皮细胞上有TGF-β的受体,与房水中的TGF-β结合将对晶状体上皮细胞产生一系列的影响。2后囊膜混浊的形成晶状体上皮细胞紧密贴附在晶状体前囊的内表面,与其下方的晶状体纤维疏松连接,不断分化为晶状体纤维和形成晶状体囊膜。白内障手术以后,残存的晶状体上皮细胞大量增殖、迁移并化生为成纤维细胞分泌合成细胞外基质如α-、β-、γ-晶状体蛋白,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,波形蛋白,α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA),纤连蛋白,层黏蛋白等3,4。这些细胞外基质一方面构成晶状体上皮细胞、成纤维细胞的支架,使上皮细胞和成纤维细胞紧密相连;另一方面,可以黏附细胞、色素以及蛋白颗粒等,加重了混浊的形成。Ishibashi等取白内障术后病人混浊的囊膜行电镜和免疫电镜观察发现混浊囊膜由晶状体上皮细胞和大量的细胞外基质组成。细胞外基质包含有胶原纤维以及基底膜样物质,免疫电镜显示有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原存在。其中Ⅰ、Ⅲ型胶原局限在胶原纤维上,Ⅳ型胶原存在于晶状体上皮细胞的基底膜和细胞外基质的基底膜样物质上。由此可见,残存的晶状体上皮细胞增殖、移行和纤维化并分泌合成大量细胞外基质是后囊膜混浊形成的重要因素。晶状体上皮细胞在后囊上的增殖、移行主要表现为:(1)形成Elsching珍珠样小体;(2)形成Soemmering环;(3)上皮细胞化生形成纤维膜,是形成后囊膜混浊的细胞学基础。5113TGF-β在后囊膜混浊形成中的作用TGF-β及其受体广泛分布在角膜、晶状体上皮、睫状体上皮、视网膜及血管等眼内器官上,它能调节各种细胞的功能包括细胞的增殖、迁移、分化、凋亡及细胞外基质的形成5。实验证明,TGF-β1、TGF...