胸水肿瘤标记物系列（CEA、CA125、CA15-3、CK19片断）在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用Jose´ManuelPorcel,MD,FCCP;ManuelVives,MD;AureliEsquerda,PharmD;AntonietaSalud,MD;Begon˜aPe´rez,ChemD;andFranciscoRodrý´guez-Panadero,MDFromtheDepartmentsofInternalMedicine(Dr.Porcel),LaboratoryMedicine(Dr.EsquerdaandMs.Pe´rez),andMedicalOncology(Dr.Salud),ArnaudeVilanovaUniversityHospital,Lleida;DivisionofInternalMedicine(Dr.Vives),Clý´nicaRecoletas,Albacete;andEndoscopySection(Dr.Rodrý´guez-Panadero),UnidadMe´dico-Quiru´rgicadeEnfermedadesRespiratorias,VirgendelRocý´oUniversityHospital,Sevilla,Spain.Correspondenceto:Jose´ManuelPorcel,MD,FCCP,DepartmentofInternalMedicine,ArnaudeVilanovaUniversityHospital,AlcaldeRoviraRoure80,25198Lleida,Spain;e-mail:jporcelp@yahoo.es目的肿瘤标记物对胸腔积液的诊断价值仍有争议。本研究旨在评价几项肿瘤标记物常规检测恶性胸膜疾病的诊断能力。设计研究采用盲法，将4项胸水肿瘤标记物与能肯定恶性诊断的胸水细胞学检查或胸腔镜活检进行比较。地点两所西班牙教学医院。对象与方法共有416例（确诊恶性胸腔积液者166例，恶性可能者77例，良性者173例）患者入选。其中，有42例患者胸水细胞学检查呈假阴性，但胸腔镜证实为恶性胸腔积液，他们均来自同一配备有胸腔镜的合作中心。采用电化学发光免疫测定法[癌胚抗原(CEA)、糖原15--3(CA15-3)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)]或微粒子酶免疫分析法[癌抗原125(CA125)]测定胸水中的肿瘤标记物。选定各个标记物的临界点，使其特异性达到100％（即所有良性胸腔积液患者均低于临界点水平）。结果恶性胸腔积液（PEs）患者的胸水肿瘤标记物水平高于良性患者。当特异性为100％，若胸水CEA>50ng/ml、CA125>2800U/ml、CA15-3>75U/ml、CYFRA21-1>175ng/ml，其敏感性分别为29％、17％、30％、22％。四者联合的敏感性为54％，而细胞学检查联合肿瘤标记物系列测定较先前的诊断效益提高了18％（95％CI为13～23％）。1/3以上细胞学检查阴性的恶性PEs，可被至少一项的肿瘤标记物所识别。1结论对于PE诊断的常规检查来说，任何一种胸水肿瘤标记物都不够精确。然而，肿瘤标记物系列测定能辅助细胞学检查，对恶性程度作出可能的诊断，从而指导医师决定哪些患者采取进一步的侵入性检查更有意义。关键词癌症（cancer）；癌抗原125（cancerantigen125）；糖原15-3（carbohydrateantigen15–3）；癌胚抗原（carcinoembryonicantigen）；细胞角蛋白19片断（cytokeratin19fragments）；胸腔积液（pleuraleffusion）；肿瘤标记物（tumormarker）由于胸水细胞学检查的阳性率平均仅为60％，因此恶性胸腔积液（pleuraleffusion，PE)的诊断常常令人感到困惑[1]。闭式胸膜活检的诊断价值也很小。胸腔镜虽能使近95％的病例明确诊断[2]，但并不是所有的单位均能开展这项介入性操作的。肿瘤标记物对癌症的诊断具有假定的临床意义。虽然已有大量关于恶性PEs中肿瘤标记物的研究[3～21]发表，但其中许多研究不是患者样本量较小，就是仅分析了单个标记物。最重要的是，只有极少数研究[14，21]选择以每一种肿瘤标记物达到最大特异性（100％）作为临界点，而从临床的观点来看，这是一个重要的先决条件。另外，诊断恶性PEs的最佳标记物或标记物系列仍未确定。本研究通过对大量良恶性胸腔积液患者进行胸水肿瘤标记物测定，以阐明诸如癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、癌抗原125（cancerantigen125，CA125）、糖原15-3（carbohydrateantigen15–3，CA15-3）以及细胞角蛋白19片断（cytokeratin19fragments，CYFRA21-1）等肿瘤标记物在临床应用中的功能差别；并寻求这些标记物的最佳组合，以提高诊断的确定性。为了评估肿瘤标记物系列检查相对细胞学检查对诊断率的增加情况，一组胸腔镜活检证实为恶性而细胞学结果为假阴性的胸腔积液患者也入选本研究。根据各个标记物的最大特异性进行各种计算。患者和方法对象我们对1996～2002年期间在ArnaudeVilanova大学医院（Lleida，Spain）接...
