盐酸羟考酮控释片用于非癌性疼痛治疗的现状_综述_VIP免费

分类号:BJ624中国医学论坛报/2001年/09月/27日/第011版/盐酸羟考酮控释片用于非癌性疼痛治疗的现状(综述)北京协和医院麻醉科陈绍辉黄宇光审校盐酸羟考酮控释片(商品名称奥施康定Oxy-Contin)是羟考酮(Oxycodone)的最新剂型,具有快速起效、高效持久镇痛,覆盖WHO二、三阶梯的特点。近年,奥施康定在欧美等发达国家已广泛用于治疗中重度癌性疼痛和非癌性疼痛。奥施康定的有效成分羟考酮属纯阿片受体激动剂。目前人们观念上对阿片类药物成瘾性危险的误解以及管理机构对药物的限制,一定程度上妨碍了阿片类镇痛药物的合理使用,尤其在非癌痛病人的应用。目前,研究资料表明,采用阿片类药物对某些非癌痛病人的镇痛治疗是安全有效的。现就奥施康定用于非癌性疼痛治疗的现状作一综述。奥施康定用于非癌性疼痛治疗的研究1.术后疼痛奥施康定的问世使治疗术后急性疼痛的药物除吗啡外又多了一种选择。Sunshine等比较了奥施康定和羟考酮即释片、羟考酮即释片伍用对乙酰氨基酚在术后病人的镇痛效果,发现奥施康定和后二者相比,起效时间稍慢(疼痛缓解平均起效时间晚5分钟,临床无意义),但作用时间长。他们另一项观察对奥施康定不同剂量(10mg、20mg、30mg)、羟考酮即释片(15mg)及羟考酮即释片(5mg)伍用对乙酰氨基酚(325mg)在腹部手术后病人应用的安全性和有效性的研究中,羟考酮即释片伍用乙酰氨基酚、羟考酮即释片和奥施康定30mg、20mg、10mg的平均起效时间分别为32分、41分、46分、58分、61.5分;奥施康定不同剂量的起效时间在1小时左右,作用高峰在2～4小时之间,镇痛时效为10～12小时,而羟考酮即释片及伍用对乙酰氨基酚的镇痛时间仅6～8小时;羟考酮即释片(15mg)和奥施康定30mg的镇痛强度相当。Ginsberg等研究了术后病人静脉PCA吗啡给药和口服奥施康定的转换关系。先静脉PCA吗啡镇痛12～24小时,能口服给药时改为奥施康定。结果显示,奥施康定给药6小时后的镇痛效果优于静脉PCA吗啡给药。24小时吗啡平均用量为40～60mg,而奥施康定第1天的用量为42～64mg。在术后为期7天的奥施康定治疗中,病人平均睡眠质量评分为7～7.8分,治疗顺应性8分(10分制)。静脉PCA吗啡转换为奥施康定时,奥施康定的安全有效剂量为前24小时吗啡用量的1～1.5倍。1/3的病人要求在术后至少7天的阿片类药物按点给药镇痛治疗。吗啡的另一种剂型──硫酸吗啡控释片和奥施康定的关系同样受到关注。比较奥施康定和硫酸吗啡控释片镇痛强度的研究结果显示,口服羟考酮最大作用强度是口服吗啡的2.2倍,总的作用强度是吗啡的1.8倍。奥施康定和硫酸吗啡控释片同等镇痛作用的剂量比率为1∶2。当从口服吗啡转为口服奥施康定治疗时,奥施康定的首次剂量可为吗啡的1/2。奥施康定口服后吸收峰值时间明显早于吗啡控释片,吸收速率稳定性也优于吗啡控释片,药物达稳态血药浓度后峰谷波动幅度低于羟考酮即释片和吗啡控释片。由于清除半衰期短,使药物血药浓度迅速达到稳态,大多数病人在24～36小时内达到稳定的疼痛控制,便于进行剂量滴定和维持治疗。不过,奥施康定目前不被推荐术前应用或术后12～24小时内立即使用。此外,几项研究观察了奥施康定在膝关节手术后的镇痛效果。发现奥施康定不仅镇痛效果好,而且副作用小,患肢功能恢复快。2、骨关节炎骨关节炎疼痛的治疗是一项长期的工作。那么,奥施康定长期使用,其安全性和有效性又如何呢?调查表明,17%的美国成人患有慢性疼痛,其中关节炎患者占46%。治疗骨关节炎的目的是保持患者的运动能力、限制功能障碍的发展和缓解疼痛,其中以缓解疼痛最为重要。因为疼痛不仅限制了患者的活动和功能锻炼,而且严重影响着患者的情绪(焦虑、沮丧、抑郁、愤怒、不合作),影响睡眠,降低生活质量。Caldwell等比较了奥施康定、羟考酮即释片伍用对乙酰氢基酚在骨关节炎疼痛病人的疗效。病人均同时规则服用NSAIDS药物。结果显示,即便是服用NSAIDS的病人,奥施康定、即释羟考酮-对乙酰氨基酚均能显著减轻他们的疼痛,明显改善睡眠质量。奥施康定和即释羟考酮-对乙酰氨基酚两组间效果相当,但前者副作用发生率低。一项为期3个月的研究表明,和安慰剂相比,奥施康定能显著缓解疼痛,改善骨关节炎疼痛病人的生活质量。所观察到的副作用中,发生率≥10%的有:便...