遗传HEREDITAS(Beijing)21(2):7一101999毛开究报.t..注意缺损多动障碍关联于DXS7位点①江三多创）忻仁娥1)林嗣萃‘）钱伊萍1)江开达2)任大明3)汤国梅1)汪栋祥1)严和骏1)(1．上海市精神卫生中心，上海200030)(2．上海医科大学精神医学教研室，上海200032)(3.复且大学遗传研究所，上海200433)摘要采用单体型相对风险和传递／不平衡检验方法，在中国人群中对注意缺损多动障碍(ADHD)与DXS7位点进行了遗传关联分析。结果表明，以父母双亲为对照，DXS7位点157bp等位基因与ADHD具有显著关联（尸=9,10,P<0.05）并连锁（扩=9.53,P<。05)。提示，ADHD关联和连锁于DXS7位点。关键词注意缺损多动障碍，DXS7位点，关联，连锁中图分类号Q39,Q986AssociationofAttention-DeficitHyperactivityDisorderandtheDXS7LocusJIANGSan-Duo')XINRen-E')LINSi-Cui')QIANYi-Ping"JIANGKai-Da2,RENDa-Ming3)TANGGuo-Mei')WANGDong-Xang')YANHe-Jun')(1.ShanghaiMentalHealthCenter,Shanghai200030)(2.DepartmentofMentalHealth,ShanghaiMedicalUniversity,Shanghai200032)(3.GeneticsInstitute,FudanUniversity,Shanghai200433)AbstractThepresentstudywasdesignedtoassessthegeneticassociationbetweenattention-deficithyperactivitydisorder(ADHD)andDXD7locuspolymorphisminChinesepopulation,withhaplotype-ba-sedhaplotyperelativertsk(HHRR)andthetransmission/disequilibriumtest(TDT)analysis.Wefoundsignificantassociation(y2=9.10,P<0.05)andlinkage(y2=9.53,P<0.05)betweenthe157bpDXS7alleleandDSM-III-R-diagnosedADHD(N＝54)intrioscomposedoffather,motherandaffectedoffspring.OurresultssuggestthatADHDwasassociatedandinlinkagewithDXS7locus.KeywordsADHD,DXS7locus,Association,Linkage注意缺损多动障碍(attentiondeficithyperactivitydisorder,ADHD）又名多动障碍(Hyperkineticdisorder,HD)，是儿童期常见的行为障碍，其最主要的临床表现是以注意障碍为主的行为问题以及多动、好冲动、易激惹等目前，在分子生物学领域探索这类精神行为障碍的研究甚少。Cook"'和Gill'-'〕一曾报道该障碍与多巴胺转运基因（dopaminetransportergene）有关，此后，LaHosteCs〕发现该病与多巴胺D4受体基因中7个串联重I;本工作得到美国新泽西州医科和牙科大学的WmG.Johson教授的指导，谨此致谢。z江三多，男，58岁，研究员；专业方向：精神病遗传学．8遗传HEREDITAS(Beijing)199921卷复的48bp序列相关联。然而，国内尚无此类报道。本研究考虑到该障碍在男童中发生率几乎是女童的8倍〔4)，而且与单胺类神经递质基因有关，因而选择人类X染色体上与单胺氧化酶(MAO）基因紧密连锁的微卫星DNA-DXS，位点为研究标记，并采用单体型关联分析法作数据处理，现将研究结果报告如下。1对象和方法1.1研究对象在上海某特殊教育学校中随机选择54名ADHD儿童作为研究组，其中男童38名，女童16名。年龄范围9一11岁，平均年龄10.2810.76岁，平均智商为96.77116.28(范围：70--135).ADHD诊断主要依据三大症状二多动行为、注意不集中和自控力差；符合DSM-II-R诊断标准。同时以研究组儿童的亲生父母为对照组。1.2方法抽取ADHD儿童及其父母的静脉血各2ml(EDTA抗凝），常规提取DNA。按Moore方法（5)，对DXS7位点作二核昔酸可变数目串联重复序列的多态性分析。引物序列分别为：5'-CCACCTCACTCCAGCCTGAG-3;5'-ACTTTGACCTTATCAAACAGGTG-3'oPCR反应在Perkin-Elmer9600型循环仪上进行，循环条件为94C30秒、62C30秒和72C2分钟，共30周期PCR产物在42cmx33cmx0.4mm的％孔点样胶（含7mol/L尿素的6％变性聚丙烯酞胺胶，29:1)上作垂直电泳，恒压1800V，电泳3小时；并以Ml3mp18的ladder序列DNA为标准DNA分子量的参数。电泳后剥胶、烤干和暗室压X光片，于一201C爆光15小时后显影，读片并记录结果．1.3数据处理按共显性复等位基因特性及Hardy-Weinberg(H-W）平衡定律计算DXS7位点的各等位基因的频率，并将所获数据作H-W定律的吻合度检验。有关等位基因与疾病的遗传关联分析采用单体型相对风险（haplotyperel-ativerisk）和传递／不平衡检验(transmis...
