遗传HEREDITAS(Beijing)21(2):7一101999毛开究报.t..注意缺损多动障碍关联于DXS7位点①江三多创)忻仁娥1)林嗣萃‘)钱伊萍1)江开达2)任大明3)汤国梅1)汪栋祥1)严和骏1)(1.上海市精神卫生中心,上海200030)(2.上海医科大学精神医学教研室,上海200032)(3.复且大学遗传研究所,上海200433)摘要采用单体型相对风险和传递/不平衡检验方法,在中国人群中对注意缺损多动障碍(ADHD)与DXS7位点进行了遗传关联分析。结果表明,以父母双亲为对照,DXS7位点157bp等位基因与ADHD具有显著关联(尸=9,10,P<0.05)并连锁(扩=9.53,P<。05)。提示,ADHD关联和连锁于DXS7位点。关键词注意缺损多动障碍,DXS7位点,关联,连锁中图分类号Q39,Q986AssociationofAttention-DeficitHyperactivityDisorderandtheDXS7LocusJIANGSan-Duo')XINRen-E')LINSi-Cui')QIANYi-Ping"JIANGKai-Da2,RENDa-Ming3)TANGGuo-Mei')WANGDong-Xang')YANHe-Jun')(1.ShanghaiMentalHealthCenter,Shanghai200030)(2.DepartmentofMentalHealth,ShanghaiMedicalUniversity,Shanghai200032)(3.GeneticsInstitute,FudanUniversity,Shanghai200433)AbstractThepresentstudywasdesignedtoassessthegeneticassociationbetweenattention-deficithyperactivitydisorder(ADHD)andDXD7locuspolymorphisminChinesepopulation,withhaplotype-ba-sedhaplotyperelativertsk(HHRR)andthetransmission/disequilibriumtest(TDT)analysis.Wefoundsignificantassociation(y2=9.10,P<0.05)andlinkage(y2=9.53,P<0.05)betweenthe157bpDXS7alleleandDSM-III-R-diagnosedADHD(N=54)intrioscomposedoffather,motherandaffectedoffspring.OurresultssuggestthatADHDwasassociatedandinlinkagewithDXS7locus.KeywordsADHD,DXS7locus,Association,Linkage注意缺损多动障碍(attentiondeficithyperactivitydisorder,ADHD)又名多动障碍(Hyperkineticdisorder,HD),是儿童期常见的行为障碍,其最主要的临床表现是以注意障碍为主的行为问题以及多动、好冲动、易激惹等目前,在分子生物学领域探索这类精神行为障碍的研究甚少。Cook"'和Gill'-'〕一曾报道该障碍与多巴胺转运基因(dopaminetransportergene)有关,此后,LaHosteCs〕发现该病与多巴胺D4受体基因中7个串联重I;本工作得到美国新泽西州医科和牙科大学的WmG.Johson教授的指导,谨此致谢。z江三多,男,58岁,研究员;专业方向:精神病遗传学.8遗传HEREDITAS(Beijing)199921卷复的48bp序列相关联。然而,国内尚无此类报道。本研究考虑到该障碍在男童中发生率几乎是女童的8倍〔4),而且与单胺类神经递质基因有关,因而选择人类X染色体上与单胺氧化酶(MAO)基因紧密连锁的微卫星DNA-DXS,位点为研究标记,并采用单体型关联分析法作数据处理,现将研究结果报告如下。1对象和方法1.1研究对象在上海某特殊教育学校中随机选择54名ADHD儿童作为研究组,其中男童38名,女童16名。年龄范围9一11岁,平均年龄10.2810.76岁,平均智商为96.77116.28(范围:70--135).ADHD诊断主要依据三大症状二多动行为、注意不集中和自控力差;符合DSM-II-R诊断标准。同时以研究组儿童的亲生父母为对照组。1.2方法抽取ADHD儿童及其父母的静脉血各2ml(EDTA抗凝),常规提取DNA。按Moore方法(5),对DXS7位点作二核昔酸可变数目串联重复序列的多态性分析。引物序列分别为:5'-CCACCTCACTCCAGCCTGAG-3;5'-ACTTTGACCTTATCAAACAGGTG-3'oPCR反应在Perkin-Elmer9600型循环仪上进行,循环条件为94C30秒、62C30秒和72C2分钟,共30周期PCR产物在42cmx33cmx0.4mm的%孔点样胶(含7mol/L尿素的6%变性聚丙烯酞胺胶,29:1)上作垂直电泳,恒压1800V,电泳3小时;并以Ml3mp18的ladder序列DNA为标准DNA分子量的参数。电泳后剥胶、烤干和暗室压X光片,于一201C爆光15小时后显影,读片并记录结果.1.3数据处理按共显性复等位基因特性及Hardy-Weinberg(H-W)平衡定律计算DXS7位点的各等位基因的频率,并将所获数据作H-W定律的吻合度检验。有关等位基因与疾病的遗传关联分析采用单体型相对风险(haplotyperel-ativerisk)和传递/不平衡检验(transmis...