影响华法林抗凝血作用的有关因素VIP专享VIP免费

华法林是目前广泛应用的口服抗凝药，用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及心房颤动导致的血栓形成，降低心肌梗死复发及心肌梗死后血栓栓塞死亡的危险[1]。其抗凝机制是竞争性拮抗维生素K的作用，抑制维生素K环氧化物还原酶和维生素K还原酶，阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式，使维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成减少，发挥抗凝作用[1]。但是，华法林的治疗窗较窄，用药剂量不足易发生血栓栓塞，使抗凝治疗失败；用药过量则导致出血，严重者将危及生命。同时，华法林用药的个体差异很大，要达到相同作用效果，高低剂量可相差10倍以上[1]。因此，临床通过监测凝血酶原时间[依据国际标准化比值(internationalnormalizedratio,INR),简称INR值]对患者进行个体化用药，维持适宜的剂量，以达到理想的治疗效果。本文通过检索CHKD(中国医院知识仓库)和PubMed(美国国立图书馆数据库)近年相关文献，探讨影响华法林疗效的因素，为临床安全合理使用华法林提供参考。1遗传因素对华法林抗凝作用的影响1.1与华法林药动学有关的遗传因素华法林是由S-华法林和R-华法林组成的消旋体，主要在肝脏中由肝微粒体酶代谢。S-华法林由细胞色素P4502C9(CYP2C9)代谢成S-7-羟基华法林及S-6-羟基华法林，而R-华法林由CYP3-A4、CYP2C19、CYP1A2代谢成R-8-羟基华法林等[2]。上述4种CYP均具有基因多态性，其中*通讯作者：梅丹，女，主任药师，硕士生导师，Tel：(010)65296527，E-mail：meidan@pumch.cn影响华法林抗凝血作用的有关因素郑策梅丹*（中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科，北京100730）摘要华法林为口服抗凝血药,用于治疗和预防血栓栓塞性疾病。华法林抗凝血作用(增强或减弱)受多种因素影响。这些因素包括遗传、疾病、药物、草药以及食物等。CYP2C9多态性(主要为CYP2C9*2、CYP2C9*3)、肝功能低下、甲状腺功能亢进、心力衰竭以及阿司匹林、氯吡格雷、咪康唑、当归、茴香、芹菜、菠萝、洋葱、大蒜等和华法林的相互作用均能致华法林抗凝血作用增强。而VKORC1的基因突变以及利福平、卡马西平、人参、绿茶,富含维生素K的制剂或饮食等和华法林相互作用均能使华法林抗凝血作用减弱。另外,有些药物如:苯妥英钠,既能增强又能减弱华法林的抗凝血作用。了解这些因素对华法林抗凝血作用的影响,定期监测INR值,进行个体化给药,有利于华法林安全有效应用。关键词华法林;抗凝作用;相关因素中图分类号:R973.2文献标识码:A文章编号:1008-5734(2007)4-0256-06RelatedfactorsaffectinganticoagulanteffectofwarfarinZhengCe，MeiDan3（DepartmentofPharmacy,PekingUnionMedicalCollegeHospital,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100730,China）ABSTRACTWarfarinisanoralanticoagulantusedinthetreatmentandprophylaxisofthromboembolicdisorders.Manyfactorsaffectwarfarin'santicoagulanteffect(enhancementordiminishment).Thesefactorsincludegenetics,diseases,drugs,herbalmedicines,food,etc.SeveralpolymorphismsofCYP2C9(mainlyCYP2C9*2andCYP2C9*3),liverfunctioninsufficiency,hyperthyroidism,heartfailure,andinteractionsofwarfarinwithaspirin,clopidogrel,miconazole,angelica,fennel,celery,pineapple,onion,andgarlicenhancetheanticoagulanteffectofwarfarin.GenemutationofVKORC1andinteractionsofwarfarinwithrifampicin,carbamazepine,ginseng,greentea,andplentyvitaminK-containingpreparationsordietsdiminishtheanticoagulanteffectofwarfarin.Furthermore,somedrugssuchasphenytoinsodiumcanincreaseaswellasdecreasewarfarin'santicoagulanteffect.Understandingofthesefactorsaffectingtheanticoagulanteffectofwarfarin,regularmonitoringofINR,andindividualizingmedicationarebeneficialtosafeandeffectiveuseofwarfarin.KEYWORDSwarfarin;anticoagulanteffect;relatedfactors药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期ADRJ,August2007,Vol.9,No.4256--药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期ADRJ,August2007,Vol.9,No.4CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2多态性...