小G蛋白与动脉粥样硬化VIP免费

·576·小G蛋白与动脉粥样硬化李小林1综述关瑞锦2审校(1．福建医科大学省立临床医学院，福建福州350004；2．福建省立医院福建省心血管病研究所，福建福州350001)SInallGProteinsandAtheroscIerosisUXiao．1inl，GUANRui-jin2(1．凡如n舭搋甜‰觇舟妨，凡如口“350004，cⅡ缸rD厶e珊∞，n‘琥o“350001，C^；船)文章编号：1004．3934(2008)04-c1576拼饥im；2．F咖，lPro"i耻谢曰却涮，删洳胁i聊谢胍en砌觚矗f船旷胁矗泐础-中图分类号：R363．2；R541．4文献标识码：A摘要：随着他汀类药物的多效性或降脂外作用被广泛研究，小G蛋白在心血管疾病中的作用越来越来受到关注。小G蛋白在调节血管内皮细胞功能、炎症细胞浸润和平滑肌细胞收缩、迁移、增殖以及基因表达等过程发挥重要作用，越来越多证据表明小G蛋白在动脉粥样硬化／再狭窄、血管痉挛、缺血再灌注损伤、肺动脉高压以及心肌肥厚等过程中扮演重要角色，靶向干预小G蛋白例如他汀或法舒地尔等为治疗这些心血管疾病提供一个新策略，现就小G蛋白与动脉粥样硬化的关系作一综述。关键词：小G聋白；动脉粥样硬化；鸟苷三磷酸酶j他汀；Rho；‰Aht翔ct：TheemergenceofsmallGpmteinsincardiovascIIlardiseasecoincidesw“hthegmwingacceptanceoftheso—called“pldo—tropic"orcholesterol—independenteH-ectsofstatins．SmallGpmteinsareimplicatedinregulationofendothelialfunctionlinnammatorycellin-filtmtion，sm00thmuscleceUcontraction。proIiferation，andmigra“on，aswella8geneexpression．AbnomalactivationofthesmallGpmteinshasbeenobservedinmajorcardiov鹊culardisorderssuchasatherosclerosis，restenosis，va∞spasm，ischemia／reped．usioninjury，pulmonaryhy—pertensionandcardiachypertmphy．T甜getingsmallGproteinscouldconstitutepmmisingthempeutic印pmachesinsuchc利ioVasculardisea-ses．Thisreviewf砸use8ontherelationbetweensmallCpmtein8andathemsclemsis．Keywords：8陇IllGproteins；alher鸺clerosis；G11P私es；s诅tins；Rho；R鹊小G蛋白在细胞内起分子开关作用，当血管壁细胞受到高血脂、高血糖、生长因子或细胞因子等细胞外有害刺激时，信号在细胞内经小G蛋白转导，引起血管内皮细胞、血管平滑肌细胞(VSMC)功能、形态、表型和基因表达等改变，参与动脉粥样硬化(As)进程。1小G蛋白生物学特性小G蛋白位于细胞质，又称为低分子量G11P酶或Ras超家族，与二磷酸鸟苷(GDP)或三磷酸鸟苷(GTP)结合，结合G1'P时被活化并转位至细胞膜上，至今发现超过150多种小G蛋白，被分为5个亚家族：R鹊、Rho(又分为Rho、Rac和Cdc42)、Rab、Ran和Arf，分子量为20—40kD(一2．O×104_4．0x104)左右⋯，其中R}lo和Ras在心血管系统受到较广泛研究。当细胞受到各种化学或物理刺激时，通过膜表面受体、膜表面黏附分子和机械压力等途径将信号传入细胞内，作用于鸟苷酸交换因子(GEF)，促使GrI’P替换小G蛋白结合的GDP，小G蛋白被活化；小G蛋白另外一个重要特征是翻译后可被脂质修饰，例如C末端半胱氨酸残基町分别与法呢基和二拢牛儿基共价结合而被异戊二烯化，脂质修饰促使小G蛋白转位至特定区域细胞膜上，作用于下游信号分子，鸟苷酸解离抑制因子(GDI)则抑制脂质修饰；活化小G蛋白在GTP酶活化蛋白(GAP)作用下发挥内在G11P酶活性水解G口为GDP，返回到非活化状态⋯。甲羟戊酸是法呢基和二拢牛儿基重要前体物质，他汀类药物通过抑制甲羟戊酸合成除减少胆固醇生成外，还抑制小G蛋白异戊二烯化，阻止其从细胞质转位至细胞膜，从而阻断信号转导产生抗炎、抗增殖、减少活性氧簇(ROs)产生和促进一氧化氮(NO)合成等多种独立于降脂外抗As作用。2小G蛋白参与介导病理环境下血管细胞改变2．1血管内皮细胞功能障碍内皮功能失调参与了AS进程，小G蛋白牵涉到多种有害刺激下的内皮细胞反应，例如介导内皮细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达下调、产生ROs，介万方数据：坠查置瘟堂进星塑!生差垫鲞筮!翅』查垡塑堕坚苎旦叠：丛2Q堡：型：垫：丝：璺导内皮细胞回缩致血管高通透性，介导内皮细胞表达黏附分子和单核细胞黏附、移行，致血管炎症反应...