个人收集整理仅供参考学习从实施GMP看生物制品发展我们国家的生物制品从1919年在北京成立中央防疫处至今已有近90年的发展历史了。从最早的天坛株天花疫苗的普遍接种使我国于20世纪60年代初即消灭天花，到强化脊髓灰质炎疫苗免疫、开展儿童计划免疫，使我国本土消灭脊灰野毒、麻疹、白喉、百日咳等传染病发病率大幅度下降，到如今包括基因重组乙肝疫苗在内的14种疫苗扩大国家免疫规划预防15种传染病，生物制品的普遍应用，为预防和控制传染病作出了重大贡献。生物制品，比如疫苗，所使用的对象为千百万健康人群，大部分是儿童。如果疫苗效力不好，免疫接种之后起不到应有的保护作用，只会给人以虚假的安全感，不但不能保护个体，更不能预防传染病的流行；如果疫苗因差错含有有害物质，接种后还会产生有害反应，反而损害健康甚至危及生命。所以，质量的好坏对于生物制品是至关重要的，没有好的质量，生物制品也就没有了存在的价值。另外，由于生物制品本身不耐热的特性，以及用于制造生物制品的活生物体本身增殖以及反应过程的可变性，使得生物制品的质量控制在一开始就注定是从菌毒种到产成品全过程的控制。由于本身不可以进行高压灭菌，毒种、细胞、种毒过程、单一收获液、原液、半成品、成品等都必须依靠严格的无菌操作以保证其无菌性能。同一个批号的均质的两支毒种，接种细胞后病毒增殖的效果，也会因为细胞情况的不同而变化。因此，早期的生物制品生产就特别重视严格的无菌概念、重视中间品检定指标的建立和监控，以及生物制品标准物质的应用等一系列保证产品质量稳定性和可靠性的措施。在今天看来，已经有许多地方体现了GMP防止差错与混淆，防止污染和交叉污染的理念和措施。但并不系统，也不全面。90年代后期生物制品全行业实施GMP管理应当是对生物制品生产和质量管理的全面优化和完善，使生物制品的质量保证有了一个质的飞跃。通过实施GMP，十多年来，生物制品在硬件、软件和人员方面有了长足的进步，有效地保证了产品的质量。个人收集整理仅供参考学习一、硬件方面按照GMP的要求，为保证关键工序的无菌操作，必须保障其操作环境的洁净度。硬件上必须新建一整套符合生物制品工艺流程需要的洁净车间。对尘埃、细菌数都有限定指标。以前的生物制品某些工序的无菌生产操作无法在百级洁净工作台内完成的，都在所谓的“无菌室”内进行，当时并没有现在的空调及净化系统，依靠的是彻底的熏蒸消毒和严格的人员更衣、以及火焰保护等较为原始的无菌操作过程来控制细菌污染。不用说粒子数无法控制，细菌污染的控制在这样的环境下也绝非易事。那个年代，如果哪个产品尤其是加工批数相对较多的产品污染率是零，会被认为是创造了奇迹而受到推崇和表彰。如今，随着GMP的普遍实施，生物制品加工过程操作环境洁净度得到了切实的保证，染菌率为零已经成为理所当然的事。生物制品的无菌性能已经从硬件上得到了有力的保障。虽然为了建设符合洁净要求的车间需要进行大量的投资，成本十分昂贵，但如果因此产品的安全性得到了质的提升，谁能说这样的代价不是必要的呢？因此，GMP的实施为推动生物制品质量发展，在硬件保障上起到了关键作用。二、软件方面GMP要求必须建立一整套书面文件体系对所有生产和质量活动进行规定并且实施后要有书面记录。文件系统是GMP软件的基础，GMP的实施不仅要靠硬件的支撑，更要靠软件来运转。以生物制品菌毒种管理为例，GMP对于三级种子库的要求，对于从根源上保证生物制品批间一致性十分重要。生物制品本身即具有内在的可变性。如果从种子就不能保证一致性，何谈产品批间的一致性？而保证产品批间一致性又是保证质量稳定性与可靠性的基础。因此，GMP规定生物制品菌毒种应当建立原始、主代和工作三级种子库，工作种子用于生产，种子代次必须固定。由于主代种子库来源于单一原始种子，并且由足够数量的一次加工产生的均质单管种子组成，每一个工作种子批又必须由该主代种子库内的均质种子加工产生，从而保证了每一批生物制品均来源于一个稳定的种子系统。而实施GMP以前的情况则并非这样。拿现在的GMP说法可以称作“管理混乱”。个人收集整理仅供参考学习“三级种子批”...
