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一篇关于程序性细胞凋亡的综述VIP免费

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一篇关于程序性细胞凋亡的综述摘要:程序性细胞死亡的过程,一般具有特别的形态学特征和耗能的生物化学机制。在所有生命过程中,凋亡被认为是一个至关重要的部分。这些过程包括了正常的细胞运转,正常的生长发育和正常的免疫系统运作机制,激素依赖性的萎缩,胚胎发育以及化学介导的细胞死亡。不合理的凋亡(太多或太少)是人类众多疾病(包括神经退行性疾病,缺血性脑损害,自身免疫疾病和多种癌症)的一个重要因素。在众多治疗手段中,这种调节细胞生死的能力,被认为有着极大的潜能可以发掘因此,目前研究的焦点将继续集中在:正确地认清那些能够调控细胞周期的阻滞与凋亡的物理或化学信号传导上。现在,细胞凋亡这一领域的研究已经发展到了一个极其惊人的速度上。虽然,已有很多关于凋亡蛋白因子的关键因素已经被认识到,但在分子结构上,这些因子的活性与灭活的原因尚待被阐明。本综述正是为了提供一个关于凋亡过程(包括其形态学,生物化学,凋亡在健康与疾病中所扮演的角色,检测凋亡的方法,以及潜在的可能的其他形式的凋亡)的所有现有认识的总结。简介凋亡,这一学术术语,第一次被运用是在1972年的一篇由Kerr,Wyllie和Currie共同发表的当代经典论文中。该论文描述了形态学上的细胞死亡的形式特征。但在多年以前,凋亡这一观念已被明确地描述。我们关于凋亡机制的认识,包括了从哺乳动物细胞的“蒸发”到发生在秀丽隐线虫发育过程中的程序性细胞死亡。在被编队的成熟蠕虫活体标本上的1090个体细胞中,有131个细胞发生了凋亡或“程序性的细胞死亡”。这131个细胞在虫体发育过程中,都死在了特定的时间点上,这一点在不同的蠕虫个体上有着基本不变的特性,而且在系统的调控中有着高度的精确性。作为一种独特且重要的“程序性细胞死亡”的模式(该模式包括了细胞内基因决定性消除),凋亡已被普遍认可并被接受。当然,时刻关注被描述却尚未被研究的或尚未被发现的其他形式的程序性细胞死亡也是十分重要的。正常的细胞凋亡发生在生长发育的组织中,被作为一种供养其他细胞群的机体所特有的自我平衡机制。凋亡同样发生在防御机制中(像免疫反应时,细胞被疾病或有毒物质损伤的时候)。虽然有如此多的刺激因素与条件,包括生理与病理上的,能够触发细胞凋亡,但并非所有细胞会死亡以此作为对相同刺激的回应。放疗或化疗破坏了一些细胞的DNA,并在一条P-53依赖性的途径上引起了细胞凋亡。一些激素,如皮质类固醇激素能引发一些细胞的凋亡。而与此同时,体内其他细胞却没受到其影响,有的甚至连被刺激到都没有。一些细胞能表达出Fas或TNF受体(经由蛋白质的交联和化学键的结合)来引导细胞凋亡。而其他细胞缺乏这一死亡途径的,其生长必须被一些残存的因子,比如激素或生长因子所阻止。这里还有一个关于如何从坏死细胞中区分凋亡的问题。这两种过程是独立发生的,有序的,而且同时的。在某些情况下,刺激的形成或刺激的程度决定了一个细胞是死于凋亡还是坏死。在低强度的有害刺激比如热,辐射,缺氧和细胞毒性抗癌药物作用下,能够诱发凋亡,但在高强度同种刺激下也能导致细胞坏死的结果。最后,凋亡是一种协调并且经常需耗能的过程。该过程涉及到了一组被称为“caspases”的半胱氨酸蛋白酶和一系列复杂的事件(联系人新加入的刺激并最后致使细胞死亡)。凋亡的形态学在光学电子显微镜下,已经可以确认多种发生在凋亡期间的细胞形态学上的改变在凋亡的早期,细胞的收缩和细胞核的固缩在光镜下是可见的。在细胞收缩的过程中,细胞体积变小,细胞质变得紧密,细胞器被紧紧地塞在里面。核固缩是核染色质紧缩的结果,这也是凋亡最明显的特征。在用苏木精—曙红染色的组织学检查中,凋亡仅涉及单个或一小群细胞。凋亡细胞变化为一团团圆形或椭圆形的含嗜酸性细胞质和深浓紫色核染色质片段的东西。电子显微镜能够更好地辨认这些亚细胞结构的改变。在染色质凝聚阶段的早期,电子密集型的核材料都典型地聚集在核膜下的外围,虽然它们也都紧缩在核心。在一个叫做萌芽的过程中,核破裂与细胞分开后的碎片进入凋亡小体伴随着广泛的质膜出泡运动不断发生着。凋亡小体内包含着细胞质,排列紧密...

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