LOGO从哪些方面提高机体的抗肿瘤免疫?从哪些方面提高机体的抗肿瘤免疫?主要内容机体抗肿瘤免疫机制12提高机体抗肿瘤免疫方法机体抗肿瘤机制特异性免疫应答:肿瘤免疫原性强细胞免疫主力体液免疫协同作用固有免疫应答:肿瘤免疫原性弱细胞免疫CD8+T细胞的抗肿瘤效应CD8+T细胞可分化为CD8+CTL细胞,其可高效、特异性地杀伤肿瘤细胞,而不损害正常组织。CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制:一是通过其表面的TCR识别肿瘤细胞上的特异性抗原,并在Th细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞;二是活化的CTL可分泌细胞因子如IFN-γ、LT等间接地杀伤肿瘤细胞。细胞免疫CD8+T细胞的抗肿瘤效应CD8+T细胞还可分化产生记忆性CD8+T细胞。其是一类重要的记忆细胞,当同种肿瘤细胞再次侵入时,可产生更强、更快、更有效的免疫应答。细胞免疫CD4+T细胞的抗肿瘤效应CD4+T能对CD8+T细胞和B细胞起重要的辅助作用,从而发挥抗肿瘤效应主要是通过其释放的细胞因子发挥杀伤作用,如:IL-2、IFN-γ等激活单核-巨噬细胞、NK细胞,并能增强CD8+CTL的功能;CD4+T细胞也有一定的直接杀伤肿瘤细胞的作用体液免疫抗肿瘤抗体虽然可以通过以下几种方式发挥作用,但总体来说抗体并不是抗肿瘤的重要因素1.激活补体系统溶解肿瘤细胞2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应(ADCC效应)3.抗体的免疫调理作用4.抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体5.抗体干扰肿瘤细胞粘附作用6.其他机制固有免疫应答的抗肿瘤效应除了上述适应性免疫应答的抗肿瘤效应外,机体的固有免疫应答的多种免疫细胞和免疫分子也参与了机体的抗肿瘤免疫。免疫细胞如NK细胞,巨噬细胞,γδT细胞等;免疫分子如补体系统,细胞因子等增强机体抗肿瘤免疫措施当机体已经产生肿瘤细胞时当机体未产生肿瘤细胞时与宿主免疫系统有关的因素宿主免疫功能低下或缺陷;宿主的抗原提呈细胞功能低下或缺陷存在“增强抗体”增强抗体:在某些情况下,肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞,反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用,这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体。肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变肿瘤细胞MHCI类分子表达低下肿瘤细胞缺乏共刺激信号肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤细胞的“漏逸”肿瘤细胞的凋亡抵抗作用由于肿瘤细胞存在免疫逃逸机制,使机体对肿瘤细胞造成免疫耐受,使肿瘤细胞不易被机体免疫机制“消灭”,所以要想增强机体的抗肿瘤免疫,要从防止肿瘤细胞逃逸及打破免疫耐受入手。基本原理:提高肿瘤抗原的免疫原性,提高肿瘤对免疫效应的敏感性,诱导特异性效应细胞和分子,从而激发和增强抗肿瘤免疫,最终清除肿瘤细胞。特异性主动免疫抗肿瘤被动免疫抗肿瘤非特异性:应用一些免疫调节剂,如免疫佐剂(卡介苗,短小棒状杆菌),酵母多糖,香菇多糖等。主要是利用肿瘤抗原的免疫原性,采用各种有效的手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的免疫应答。是给机体输入外源性的免疫效应物质,包括抗体,细胞因子,免疫效应细胞等主动免疫抗肿瘤——免疫原及免疫应答分子①经基因克隆TSA/TAA,产生足量重组蛋白,作为肿瘤抗原疫苗。②对瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因,提高MHC分子及B7分子在肿瘤细胞膜的表达水平,加强T细胞活化第二信号,增强其免疫应答。③TSA免疫原性较低,显示免疫耐受,以同源异种分子进行免疫,可增强其免疫原性,打破免疫耐受。抗独特型抗体疫苗抗独特型抗体作为抗原的内影像,可模拟肿瘤抗原的结构并代替肿瘤抗原成为疫苗,给机体注入该疫苗,可诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。抗免疫抑制分子及调节性T细胞清除抑制性细胞,如Treg阻断免疫抑制性途径,如应用抗CTLA-4抗体被动免疫抗肿瘤——抗体将负载不同毒素(如植物毒素、白喉毒素、放射性物质或细胞毒性药物)的抗体分子注入机体内,其能够像“定向导弹”一样直接而特异地杀伤肿瘤细胞,提高抗肿瘤效应。肿瘤细胞负载毒素的抗体分子细胞因子将某些细胞因子注射体内后一方面能调节、增强一种或多种免疫细胞的功能,发挥更强的抗肿瘤免疫功能。另一方面可直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤作...