癌症新利器降临：FDA全票推荐诺华CAR-T上市“FDA咨询委员会专家们认可CAR-T是一种了不起的技术，但如何用到病人身上，用好时机、剂量以达到最佳疗效，并把副作用降到最低，还需要摸索。”美东时间7月12日，美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)召开针对诺华(Novartis)CAR-T疗法CTL-019(tisagenlecleucel)的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市，是为全球首次。CTL019是一种新的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。诺华方面补充，ODAC的此项建议包括对关键II期全球ELIANA试验，同时针对此适应症的生物制剂许可申请正在接受FDA优先评审。FDA将在10月3日前做出最终审批决定。“获批上市基本没有悬念，绝大多数情况下，FDA都会听从专家咨询委员会的意见。”吉凯基因副总裁袁纪军对21世纪经济报道记者表示，CTL-019极可能成为全球首个获批上市的CAR-T疗法。“咨询委员会小组成员一致赞成，使我们在实现首个批准的CAR-T细胞疗法道路上又迈进了一步。”诺华肿瘤CEOBrunoStriginibiaoshi表示，“诺华开拓了癌症治疗的新领域。”业内和市场对上述评估会议表示出极高关注度，看热闹的人也挤爆了FDA网络直播间。一是CAR-T作为一种全新的治疗方法第一次过会审评；二是去年业内另外两家巨头KitePharma和JUNO先后宣布其CAR-T疗法研究中的患者死亡，市场需要提振。但专家也在会上提出诸多需要关注的问题，包括T细胞的制备、有效性，生产质控和安全性，癌症复发，毒副作用等。“FDA咨询委员会的一致通过意味着专家们都认可CAR-T是一种了不起的技术，这是今天投票结果的第一要义。”第二军医大学附属长海医院血液内科主任杨建民对21世纪经济报道记者表示，“但如何把这项好技术用到病人身上，用好时机、剂量以达到最佳疗效，并把副作用降到最低，还需要摸索。”里程碑式的技术CAR-T是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。是目前T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”。不同于“魏则西事件”为人所知的DCCIKDC-CIK等免疫疗法，CAR-T与DC-CIK虽同为细胞免疫治疗，但CAR-T技术门槛远高于DC-CIK。根据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包括两大核心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR慢病毒载体；二是CART细胞的制备和应用，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等制备和治疗。CTL019由宾夕法尼亚大学率先研发，在其嵌合抗原受体中用4-1BB共刺激域来增强细胞反应性以及CTL019注入患者后的持续疗效，可能有助于长时间缓解患者痛苦。诺华在2012年与宾夕法尼亚大学达成合作协议，以进一步研究、开发和商业化CAR-T细胞疗法。费城儿童医院是研究CTL019对儿童患者治疗效果的第一家机构，领导了单中心试验。急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%，是美国最常见的儿童癌。有效的治疗选择十分有限，在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中，五年无病生存率低于10%-30%。世界上第一例接受CAR-T疗法的小女孩Emily，在接受了16个月化疗后复发。2012年4月她开始接受CAR-T治疗，为她治疗的宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心主任CarlJune博士曾表示：“当时我们非常怀疑培养的T细胞能否对抗她体内的白血病癌细胞。”这位小女孩在5年后来到上述ODAC审评会现场，成为CTL019直接的疗效证据。后来居上的诺华诺华的成功让业内沸腾，并将这一天称为“CAR-T日”，但患者和研发公司都曾面临巨大风险。CAR-T是一种高度个性化的方法，每个人的细胞和接受过的治疗都不同，如同Emily一样，许多患者在接受CAR-T治疗前已经接受过各种治疗方法，如骨髓移植手术、化疗、靶向治疗等，所获得的T细胞的制备和编程也会各异。“CAR-T治疗过程中会释放出很多杀伤肿瘤细胞的细胞因子，副作用通常表现为发烧、低血压等，目前都有办法应对。”杨建民主任解释，“但CAR-T不像传统研发有很多硬指标可以严控，比如细胞活性、效率等只能通过设置相应的门槛来监控。”而在CAR-T研发第一梯队中，诺华...
