【临床试验】-临床试验治疗终点指标VIP免费

【临床试验】■临床试验治疗终点指标临床终点是用于评估与药物动力学参数、药效学测定、药物疗效和安全性等药物作用有关的效应变量。临床终点及其分析计划应在设计方案中预先特别指明。主要终点反映临床相关作用，是一个可信有效的变量，与研究的主要目的直接相关。次要终点评价药物其他作用，是一个与主要目的相关的支持性指标或与次要目的相关的指标。总生存期(OS)从随机化开始到因各种原因导致病人死亡之间的时间，且是按意向治疗人群(ITT)计算。对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间。试验设计：随机对照、不需盲法。优点：最可靠、易于定量。缺点：可能需要大型长期临床研究、易受交叉治疗、后续治疗和非癌症死亡的影响。无进展生存期(PFS)从随机分组开始至出现肿瘤客观进展或死亡之间的时间。肿瘤进展的定义应在试验方案中详细描述。试验设计：随机盲法。优点：所需病例少且时间短、反映了肿瘤的生长、包含对疾病稳定期的测定、不受交叉治疗和后续治疗的影响、通常基于客观定量评估。缺点：非精确定量、评价存在偏倚、需频繁进行影像学和其他评估、包含各治疗组之间评估的时间平衡、通常没有足够的数据证明PFS和OS的相关性。无病生存期(Diseasefreesurvival，DFS)从随机分组开始到出现肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究。目前已成为乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳腺癌的辅助性细胞毒治疗的主要审批基础。试验设计：随机盲法。优点：所需病例少且时间短。缺点：不易精确测量，存在偏倚。客观缓解率（ORR）肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例。缓解期通常指从开始出现疗效至证实肿瘤进展的这段时间。一般定义客观缓解率为完全缓解加上部分缓解之和。通常使用扫描或X射线测量肿瘤尺寸变化评价抗肿瘤治疗效果。常用国际认可的RECISTv1.1（实体瘤疗效评价标准）指南评价缓解率。试验设计：单臂或随机、盲法。优点：可用于单臂研究、所需病例少且时间短。缺点：非有效性的综合测量指标、有效性局限于患者亚组。完全缓解（Completeresponse，CR）所有靶病灶消失，全部病理淋巴结（包括靶结节和非靶结节）短直径必须减少至V10mm。试验设计：单臂或随机、盲法。优点：可用于单臂研究、所需病例少且时间短。缺点：非有效性的综合测量指标、有效性局限于患者亚组。部分缓解（Partialresponse,PR）靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%。疾病进展（Progressivedisease，PD）以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%（如果基线测量值最小就以基线值为参照）；除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5mm（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）。疾病稳定（Stabledisease，SD）靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考。疾病控制率（Diseasecontrolrate，DCR）或临床获益率（clinicalbenefitrate，CBR）经治疗后获得缓解（PR+CR）和疾病稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比。缓解期(Durationofresponse，DoR)首次出现完全缓解或部分缓解，到首次诊断疾病进展或复发的时间。病理完全缓解(Pathologiccompleteresponse，pCR)癌症患者在治疗后病理检查未发现有癌细胞残留。至疾病进展时间(Timetoprogression，TTP)从随机分组开始至出现肿瘤客观进展之间的时间，不包括死亡。在对TTP的分析中，无论是在死亡时还是相对较早的随访期间，死亡均被删失(试验中的非随机脱落)。当大多数死亡与癌症不相关的情况下，TTP也可以是一个合适的终点指标。无事件生存(Eventfreesurvival，EFS)从入组开始到预定”事件“发生的时间，“事件”可包括死亡、疾病进展、改换化疗方案、改为化疗、加用其他治疗、发生致死性或不能耐受的副作用等种种事件。主要用于病程较长的恶性肿瘤、或该实验方案危险性高等情况下。无远处转移生存期(Distantdiseasefreesurvival，DDFS)经过治疗后除了原发病灶以外，未发现其他地方有转移病灶的时间。无侵袭性疾病生存期(Invasivedis...