中南大学药学院药剂学设计性实验----实验报告题目吲哚美辛肠溶缓释微囊的制备工艺研究学生姓名谢商宸王菲菲林秀贤李常聆高青谢婉莹指导教师姚瑶老师贺凌云老师专业班级药学1101时间2014.05.26中南大学药学院药剂学设计性实验报告第页一、前言（1000字）吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎的治疗。此外，文献报道它对结直肠癌也有一定的治疗作用[1]。吲哚美辛属于药剂学分类系统的Ⅱ型药物，具有溶解度低、渗透性高的特点，主要的吸收部位在小肠。临床应用发现吲哚美辛普通制剂生物利用度低，而且易引发胃肠道损害、肝损害、肾损害及中枢神经疾病等不良反应，最常见的是胃肠道不良反应，发生率约为35％～50％[2]，故研发吲哚美辛新剂型成为人们关注的问题。目前研究较多的吲哚美辛新剂型主要有吲哚美辛柔性纳米脂质体,吲哚美辛固体分散体,吲哚美辛聚合物胶束,吲哚美辛纳米粒,吲哚美辛微囊与微球,吲哚美辛经皮给药制剂等[3]。我们组针对吲哚美辛的特点，将其设计制成肠溶缓释微囊，这样可以控制药物释放，使血药浓度长时间较平稳地保持在治疗窗之内，减少服药次数及刺激胃肠道引起的不良反应。本组选用阳离子多糖壳聚糖和阴离子多糖海藻酸钠为囊材，通过复凝聚法制备。壳聚糖无毒、无刺激性，具有良好的生物相容性，能为细胞生长提供所需的三维支架及类似软骨基质的细胞外环境；壳聚糖成膜性好，有一定强度和可塑性且在体内可被溶菌酶等分解成低聚糖[4]。海藻酸钠是从海藻中分离得到的天然多糖，由英国化学家E.C.Stanford首先对褐色海藻中的海藻酸盐提取物进行科学研究[5]。海藻酸钠水溶液的一个突出特点是遇到一定浓度的二价金属离子(Ca2+、Ba2+、Zn2+等)可以形成以螯合作用为主的凝胶[6-7]。壳聚糖包裹海藻酸钠制备的微胶囊膜强度高及渗透性可调节，具有良好的生物相容性和pH敏感性，且该微胶囊具有很好的机械性能。壳聚糖—海藻酸钠微囊能够达到肠溶缓释的原理是：低pH时，壳聚糖的质子正电荷密度增加，与带负电荷的海藻酸盐静电作用增强，分子内的氢键作用减弱，进而形成一层较为致密的保护膜，有效地阻止了氢离子向囊心的扩散作用;而在pH较高的条件下，壳聚糖所带的正电荷减少，与海藻酸结合松散，海藻酸钠吸水溶胀，钙离子被稀释，壳聚糖溶解，微囊最终“液化”消失，微囊中的乳糖酶被释放出来。这一特征正好适应了食团从胃部进入小肠时环境pH的变化，实现肠溶[8]。微囊作为药物缓释载体能很好地控制药物释放，实现缓释。制备壳聚糖—海藻酸钠微囊的方法主要包括一步法、两步法和复合法[4]。本实验采用一步法，即将海藻酸钠溶液缓慢滴入壳聚糖和钙离子的混合溶液中，形成外部依次为壳聚中南大学药学院药剂学设计性实验报告第页糖沉积层、壳聚糖/海藻酸钠络合层和海藻酸钙凝聚层，内部是液芯的微胶囊。我们组提出了一种较为新颖的微囊制备思路，并且在肠溶材料及其肠道靶向材料方面的选择上，采用了具有安全有效的生物高分子材料。将吲哚美辛制成肠溶缓释微囊减少了它的不良反应，提高了其生物利用度，为其进一步运用提供了一定的支持。中南大学药学院药剂学设计性实验报告第页二、试验内容1.仪器和试剂1）仪器：LSHZ-300冷冻水浴恒温振荡器、UV-2450紫外分光光度计、磁力搅拌器、电子天平、真空抽滤泵、烧杯、玻璃杯、胶头滴管、pH试纸、量筒、布氏漏斗、橡胶管、微孔滤膜（0.8μm）、滤头、注射器（10ml）、容量瓶（50ml、10ml）、胖肚移液管（2ml）、擦镜纸、石英比色皿、研钵2）试剂：吲哚美辛由中南大学药学院本科生实验室提供脱乙酰度80-95%的壳聚糖、海藻酸钠（天津市风船化学试剂科技公司，20130422）、无水氯化钙（国药集团化学试剂有限公司）、冰醋酸（天津市高宇惊喜化工有限公司，20140101）、乙醇（上海振兴化工一厂，201308301）、氢氧化钠（天津市风船化学试剂科技公司，20110508）、盐酸(国药集团化学试剂有限公司，20130318)、胃蛋白酶(猪胃粘膜，M0020)、磷酸二氢钠（国药集团化学试剂有限公司，F20110524）、胰蛋白酶（GENVIEW,4327015150）、蒸馏水人工胃液的制备：将36%的盐酸稀释为1mol/L，加水稀释，调pH约为1.5。取700ml...
