1.4蛋白质工程的崛起思考:如果想让某一个生物的性状在另外一个生物的身上表达,常用的方法有哪些?科学家面临新的问题实例1:天然干扰素在体外很难保存。实例2:玉米中赖氨酸的含量比较低。实例3:在已研究过的几千种酶中,只有极少数可以应用于工业生产,因为工业生产中每一步的反应体系中常常会有酸、碱或有机溶剂存在,反应温度较高,在这种条件下,大多数酶会很快变性失活。一、蛋白质工程的崛起的缘由1、基因工程基因工程的原则上只能生产自然界已存在的蛋白质。这些天然蛋白质是生物在长期进化过程中形成的,它们的结构和功能符合特定物种生存的需要,却不一定完全符合人类生产和生活的需要。2、蛋白质工程崛起的缘由改造干扰素(半胱氨酸)体外很难保存干扰素(丝氨酸)体外(-70℃)可以保存半年玉米中赖氨酸含量比较低天冬氨酸激酶(352位的苏氨酸)二氢吡啶二羧酸合成酶(104位的天冬酰胺)改造改造天冬氨酸激酶(异亮氨酸)二氢吡啶二羧酸合成酶(异亮氨酸)玉米中赖氨酸含量可提高数倍3、蛋白质工程实例许多工业用酶是在改变天然酶的特性后,才使之适应生产和使用需要的。4、蛋白质工程产物:是生产自然界原本不存在的新的蛋白质。思考:对天然蛋白质进行改造,你认为应该直接对蛋白质分子进行操作,还是通过对基因的操作来实现?为什么?应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造,主要原因如下:(1)基因决定蛋白质,改造了基因即对蛋白质进行了改造,而且改造过的基因可以遗传下去。(2)对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作,难度要小得多。5、蛋白质工程的概念是指以蛋白质分子的结构规律及其生物功能的关系作为基础,通过基因修饰或基因合成,对现有蛋白质进行改造,或制造一种新的蛋白质,以满足人类的生产和生活的需求。二、蛋白质工程的基本原理2、蛋白质工程的目标根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行分子设计。1、天然蛋白质的合成过程DNA(基因)转录mRNA翻译蛋白质3、蛋白质工程的基本途径预期的蛋白质功能设计预期的蛋白质结构推测应有的氨基酸序列找到相对应的脱氧核苷酸序列(基因)讨论:1、怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸序列?请把相应的碱基序列写出来。探究活动:某多肽链的一段氨基酸序列是:……-丙氨酸-色氨酸-赖氨酸-甲硫氨酸-苯丙氨酸-……丙氨酸:GCU、GCC、GCA、GCG色氨酸:UGG赖氨酸:AAA、AAG甲硫氨酸:AUG苯丙氨酸:UUU、UUCGCU(或C或A或G)UGGAAA(或G)AUGUUU(或C)mRNA序列脱氧核苷酸序列GCT(或C或A或G)TGGAAA(或G)ATGTTT(或C)CGA(或G或T或C)ACCTTT(或C)TACAAA(或G)(2)确定目的基因的碱基序列后,怎样才能合成或改造目的基因(DNA)?合成:通过人工合成的方法或从基因文库中获取改造:基因的定点诱变技术来改变三、蛋白质工程的进展和前景1、已成功完成一些蛋白质工程改造项目。2、蛋白质工程目前成功的例子不多,原因是对蛋白质的高级结构了解不够。但随着科学技术的深入发展,它将会给人类带来更多的福音。2蛋白质工程操作程序的基本思路与基因工程有什么不同?思考与探究mRNA氨基酸序列多肽链蛋白质三维结构转录翻译折叠生物功能预期功能分子设计DNA合成中心法则蛋白质工程基因DNA基因工程是遵循中心法则,从DNA→mRNA→蛋白质→折叠产生功能,基本上是生产出自然界已有的蛋白质。蛋白质工程的原理是中心法则的逆推,可以创造自然界不存在的蛋白质。蛋白质工程与基因工程的关系蛋白质工程是在基因工程的基础上,延伸出来的第二代基因工程。蛋白质工程就是根据蛋白质的精细结构与功能之间的关系,利用基因工程的手段,按照人类自身的需要,定向地改造天然的蛋白质,甚至创造新的、自然界本不存在的、具有优良特性的蛋白质分子。