1两种邻苯二甲酸酯物质的抗雄激素作用研究摘要：目的探讨邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）和邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的抗雄激素作用。方法参照OECDHershberger试验指南进行，以6周龄雄性去势SD大鼠为试验动物，随机分为16组（7只/组），分别以DEHP和DBP为受试物，DEHP剂量分别为35、70、150、250、500、1000mg/kg.bw，DBP剂量分别为70、150、250、500、750、1000mg/kg.bw；阴性对照组和阳性对照组分别灌胃给予玉米油和3.0mg/kg.bw氟他胺，连续10天。灌胃前各组均皮下注射丙酸睾酮。试验结束后测定阴茎头、腹侧前列腺、精囊、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量和血清中睾酮、黄体生成素水平。利用基准剂量分析软件分析雄激素依赖组织器官重量的剂量-反应关系。结果250、500、1000mg/kg.bwDEHP剂量组腹侧前列腺、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量低于阴性对照,差异有统计学意义（P<0.05），500、750、1000mg/kg.bwDBP剂量组肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），各组间血清激素水平无显著差异；基准剂量分析发现，DEHP和DBP对肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量影响具有剂量-反应关系，两种物质抗雄激素作用的基准剂量下限分别为150.38和276.78mg/kg.bw。结论DEHP、DBP经口摄入均会产生抗雄激素作用，肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量变化是较敏感指标。关键词：邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯；邻苯二甲酸二丁酯；Hershberger试验；抗雄激素；内分泌干扰；基准剂量；Studyforanti-androgeniceffectoftwoofPhthalateestersAbstract：ObjectiveStudytheanti-androgeniceffectofdiethylhexylphthalate(DEHP)andDibutylphthalate(DBP).MethodsAccordingtoHershbergerbioassayformOECDguideline,6weeksoldmaleSDratswererandomlydividedinto16groups,DEHP(35,70,150,250,500,1000mg/kg.bw)andDBP(70,150,250,500,750,1000mg/kg.bw)weregivenbyoralgavage,respectively.Meanwhile,coinoilwasgivenbyoralgavageasanegativecontrol,and3.0mg/kg.bwflutamidewasgivenbyoralgavageasapositivecontrolfor10consecutivedays.Inaddition,0.2mg/kg.bwTestosteronePropionatewasgiventoeverygroupsbysubcutaneouslyinjectbeforegavage.Intheendoftest,animalswereanesthetized,weightofglanspenis,ventralProstate,seminalvesicles,levatorani-bulbocavernosusmuscles,Cowper’sglandsweremeasured,testosteroneandluteinizinghormonelevelsweremeasured.Thedose-responsewereanalyzedbyBenchmarkdoessoftware.ResultsIncomparisonwithnegativecontrol,weightofventralProstate,levatorani-bulbocavernosusmusclesandCowper’sglandsweresignificantlydecreasedinthegroupof250,500and1000mg/kg.bwDEHP(P<0.05),andweightoflevatorani-bulbocavernosusmusclesandCowper’sglandsweresignificantlydecreasedinthegroupof500,750and1000mg/kg.bwDBP(P<0.05).BenchmarkdoeslowerboundofDEHPandDBPwas150.38and276.78mg/kg.bw.ConclusionDEHPandDBPhadanti-androgeniceffectsinvivo,andweightoflevatorani-bulbocavernosusmusclesandCowper’sglandsaresensitiveindexes.Keywords：Diethylhexylphthalate;Dibutylphthalate;HershbergerBioassay;Anti-androgenic;Endocrine-disrupting;Benchmarkdoes近年来，邻苯二甲酸酯类物质（Phthalateesters，PAEs）的内分泌干扰作用逐渐成了国内外的研究热点。在我国，邻苯二甲酸二(2-乙基）己酯（diethylhexylphthalate,DEHP）和邻苯二甲酸二丁酯（Dibutylphthalate,DBP）的使用量占增塑剂的前两位[1]，在食品包装材料、器皿、医疗用品、化妆品以及人造革等方面都被广泛应用[2-3]。2012年和2013年发生台湾塑化剂事件和大陆白酒检出塑化剂事件，这两种物质是主要检出物质，其毒性和健康风险备受关注。2已有研究表明，DEHP、DBP具有不同程度的神经毒性、生殖毒性、发育毒性、免疫毒性、胚胎毒性等毒效应[4-6]。也有研究资料提示该类物质可能具有内分泌干扰作用[7-10]。目前对于DEHP和DBP在抗雄激素作用上的研究较少，缺乏抗雄激素作用准确的...
