孙汶生教授主编-2010-秋-朱1第十七章免疫调节(Immunoregulation)山大医学院免疫学研究所sduzfl@yahoo.com.cn孙汶生教授主编-2010-秋-朱2免疫调节:指在抗原驱动的免疫应答过程中通过免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定和平衡。孙汶生教授主编-2010-秋-朱3免疫应答基本过程图CD28-B7AgThpB2cellsAPCIL-1B2cellsTDTHIL-4、5、6IL-10、13IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4,13IL-4,5,6,13,IFN-IL-4,5TGF-,IL-5BmTh2mTh1mTGF-,IL-6TGF-Th17TregCTLpCTLm孙汶生教授主编-2010-秋-朱4第一节免疫应答的遗传控制孙汶生教授主编-2010-秋-朱5编码抗原识别受体(TCR、BCR)的基因编码MHC的基因孙汶生教授主编-2010-秋-朱6第二节分子水平的调节孙汶生教授主编-2010-秋-朱7一、抗原的调节1.抗原进入的途径2.抗原的剂量3.抗原的结构特点抗原竞争(antigeniccompetition)实质是实质是两种相似的两种相似的TT细胞表位之间对细胞表位之间对MHCMHC复合物复合物的竞争的竞争孙汶生教授主编-2010-秋-朱8孙汶生教授主编-2010-秋-朱9二、特异性抗体的反馈性调节1.免疫复合物的调节作用11))IgMIgM形成的免疫复合物具有正反馈作形成的免疫复合物具有正反馈作用。用。①①免疫调理作用,促进抗原加工提呈。免疫调理作用,促进抗原加工提呈。②②共受体复合体共受体复合体22)由)由IgGIgG形成的免疫复合物的负反馈作用。形成的免疫复合物的负反馈作用。①①IgGIgG的封闭作用的封闭作用②②BCRBCR与与FcFcRIIBRIIB交联:其中抗原与交联:其中抗原与BCRBCR结合,抗体借结合,抗体借FcFc段与段与FcrRIIBFcrRIIB结合,向结合,向BB细胞传入抑制信号细胞传入抑制信号孙汶生教授主编-2010-秋-朱10孙汶生教授主编-2010-秋-朱11孙汶生教授主编-2010-秋-朱122.独特型-抗独特型网络调节独特型(idotypes,Id)抗独特型抗体(Anti-idotypeantibodies,AId)(1)独特型抗体V区的独特抗原决定簇机体受抗原刺激后产生的独特型抗体(Ab1)抗独特型抗体(Ab2)孙汶生教授主编-2010-秋-朱13(2)抗独特型Ab2:抗Ab1V区的骨架部分Ab2:抗Ab1V区的CDR部分,具有类似抗原决定簇的分子构象—抗原的内影像(internalimage)孙汶生教授主编-2010-秋-朱14(3)独特型-抗独特型网络调节Ab1Ab2Ab2Bcell抗原内影像Ab3Ab3ˊAg孙汶生教授主编-2010-秋-朱15三、补体活化片段的调节1.促进APC递呈抗原补体的调理作用2.促进B细胞的活化孙汶生教授主编-2010-秋-朱16四、协同刺激分子与相应受体的调节CD28与B7分子为低亲和力CTLA-4与B7分子为高亲和力CD28和CTLA-4表达时相不同表达密度CD28>CTLA-4二者启动的信号作用完全相反孙汶生教授主编-2010-秋-朱17五、细胞因子的调节作用孙汶生教授主编-2010-秋-朱18孙汶生教授主编-2010-秋-朱19孙汶生教授主编-2010-秋-朱20第三节细胞水平的调节孙汶生教授主编-2010-秋-朱21TH1M骨髓基质细胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干细胞IL-1IL-6IL-11TNF-GM-CSFG-CMFM-CSF单核细胞TH2B中性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-IL-4IL-4内皮细胞IL-4TcIL-2IFN-IL-10IL-13IL-4NK1+TNK细胞IFN-IL-2IL-2内皮细胞纤维母细胞下丘脑IL-1IL-6TNF-IL-4IL-6IL-4TH1TH1MM骨髓基质细胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干细胞IL-1IL-6IL-11TNF-GM-CSFG-CMFM-CSF单核细胞TH2TH2B中性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-IL-4IL-4内皮细胞IL-4TcTcIL-2IFN-IL-10IL-13IL-4NK1+TNK细胞IFN-IL-2IL-2内皮细胞纤维母细胞下丘脑IL-1IL-6TNF-IL-4IL-6IL-4孙汶生教授主编-2010-秋-朱22一、T细胞的免疫调节作用CD28-B7AgThpB2cellsAPCIL-1B2cellsTDTHIL-4、5、6IL-10、13IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4,13IL-4,5,6,13,IFN-IL-4,5TGF-,IL-5BmTh2mTh1mTGF-,IL-6TGF-Th17TregCTLpCTLm孙汶生教授主编-2010-秋-朱231.Th细胞的免疫调节孙汶生教授主编-2010-秋-朱24孙汶生教授主编-2010-秋-朱252.CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr)的调节作用①...