WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology肿瘤基因组学模型与常用分子诊断检测项目的意义刘红星lhongxing@gmail.com北京市道培医院分子诊断室WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology肿瘤的基因组学模型肿瘤的基因组学模型MichaelR.Strattonet.al,NATURE,Vol458,9April2009WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology项目：穿孔素（PRF1）、UNC13D等基因突变特点：为遗传性、正常人群中有一定的基因突变携带率（约3-6‰)CTL细胞和NK细胞异常，对病毒感染、肿瘤细胞免疫监视能力减低多导致FHL，早期发病。也可见于淋巴瘤、部分ALL等。WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematologyCTL、NK通过颗粒酶、穿孔素途径杀伤靶细胞WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematologyCTLCTL、、NKNK通过颗粒酶、穿孔素途径杀伤靶细胞通过颗粒酶、穿孔素途径杀伤靶细胞WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology六种六种NKNK、、CTLCTL免疫缺陷基因突变分布免疫缺陷基因突变分布��共共2929例突变阳性例突变阳性FHLFHL、、CAEBVCAEBV、淋巴瘤患者、淋巴瘤患者––UNC13DUNC13D1212––PRF1PRF166––STXBP2STXBP244––STX11STX1111––SH2D1ASH2D1A44––XIAPXIAP22��对其中对其中1717例进行了家系分析，均为遗传性例进行了家系分析，均为遗传性WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology项目：MLL相关融合基因特点：MLL可有近百种伙伴基因，常见于婴幼儿白血病（约56%）、化疗相关白血病。预后较差。先天因素、化学物质和环境因素均可促使MLL融合基因的形成MLL异常的AL常出现系列特征性抗原紊乱表达（混合表型）WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology我院检测出的我院检测出的MLLMLL融合基因融合基因��2007.012007.01--2010.122010.12共检测出共检测出9191（（5555）例）例––dupMLLdupMLL3636––MLLMLL--AF9AF91818––MLLMLL--AF10AF101010––MLLMLL--AF4AF488––MLLMLL--ELLELL88––MLLMLL--AF6AF666––MLLMLL--AF1qAF1q33––MLLMLL--ENLENL22��ALLALL、、AMLAML和混合表型白血病均可见和混合表型白血病均可见WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology项目：TEL-AML1、SIL-TAL1融合基因TEL-AML1：25%的儿童B-ALL，是儿童B-ALL中最常见的分子异常。婴幼儿和成人ALL少见。SIL-TAL1：16%～26%的T-ALL，是T-ALL中最常见的融合基因。仅见于T-ALL。由染色体1p32微缺失形成，常规染色体核型分析无法检测。WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology项目：P53抑癌基因（基因组卫士）突变P53是一种抑癌基因，P53突变可导致功能缺失，影响其DNA修复、调控凋亡等功能，因此导致肿瘤的发生。P53基因突变几乎见于各种肿瘤。WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematologyP53-MDM2环路：细胞基因组的卫兵WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology项目：DNMT3（DNA甲基转移酶3）基因突变见于约20%的初治AML、MDS患者，多正常核型突变具有多样性，R822突变最常见，可与FLT3突变同时存在是独立的预后不良因素WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematologyPeterA.JonesandGangningLiangNatureReviewsGenetics10,805-811DNMT3DNMT3与基因组甲基化与基因组甲基化胚胎发育早期体细胞分裂时WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology项目：核心结合因子融合基因—AML1-ETO、CBFB-MYH11单独的融合基因突变不足以导致白血病的发生，但融合基因的存在是白血病发生的决定性因素（重现性）可以长期低量存在此融合基因但临床缓解，预后较好伴KIT基因突变时预后较差WePromotetheApplications&InnovationsofMolecularHaematology项目：NPM1基因突变、CEBPA基因突变具有重现性，单独的基因突变即可导致白血病的发生常见于核型正常的白血病，预后较好或呈慢性病程WHO分类标准：NPM1突变阳性的AML、CEBPA突变阳性的AML（部分分化），但没有FLT3突变...
