12-医学统计学实验设计与临床试验设计VIP免费

医学统计学实验设计与临床试验设计卫生部“十二五”规划教材实验设计概述实验设计（experimentaldesign），是指研究者根据研究目的和条件，结合统计学要求，合理安排各种实验因素，严格控制实验误差，最大限度地获得丰富而可靠的数据。包括：动物实验、临床试验是处理因素作用于研究对象产生的反应和结果。是指根据研究目的而确定的观察总体。是指根据研究目的而施加于研究对象的干预措施。处理因素treatment研究对象studysubject实验效应experimentaleffect实验设计三要素处理因素一般是主动施加的某种外部干预或措施。如不同药物治疗（新药、常规药）、不同检测方法等。确定处理因素时，要注意：a、处理因素要标准化b、明确处理因素和非处理因素非处理因素（confoundingfactor），除处理因素外能使研究对象产生效应的因素，混杂在处理因素中间。处理因素a、应具有明确的纳入标准和排除标准研究对象►动物选择：种系的选择（种类、品系）、动物个体的选择（如年龄、性别、体重、窝别、营养状态等）。►病例选择：正确诊断、纳入标准、排除标准。纳入标准是：（1）成年人：18~80岁，男女不限；（2）经临床确诊，患有急性细菌感染需要进行全身抗菌药物治疗的患者；（3）细菌学证实，即致病菌培养阳性；（4）病人无严重肝、肾、心脏及造血系统疾病；（5）病人需知情同意等。排除标准是：（1）药物或食物过敏史者；（2）过敏状态，如过敏性疾患合并感染；（3）造血功能障碍（特殊情况例外）；（4）妊娠及哺乳期妇女；（5）精神状态不能很好合作者；（6）正在应用其它抗菌类药物者等。【例】在研究抗菌药物疗效时b、选择对处理因素敏感性强的研究对象►选择症状频繁发作、或疾病急性期的患者研究对象c、选择依从性好的患者作为研究对象►选择那些能够服从试验安排并坚持合作的患者d、注意医学伦理学问题►由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期。►动物实验中，注意善待动物。a、主观指标和客观指标实验效应►客观指标：借助仪器等手段进行测量来反映观察结果，人为影响因素较少。如生化检查、CT检查。►主观指标：由病人回答或医生判断来描述的观察结果，容易受到研究者和受试对象心理因素的影响。如疼痛程度、食欲好坏、心理学量表。b、选择灵敏度和特异度高的指标►灵敏度：某处理因素存在时所选指标能够反映处理因素的效应程度，该指标反映检出真阳性的能力。►特异度：某处理因素不存在时所选指标不显示处理效应的程度，即反映指标鉴别真阴性的能力。实验效应c、观察指标的准确度和精密度实验效应►准确度：观察值与真实值的接近程度。主要受系统误差影响。►精确度：相同条件下同一对象的同一指标进行重复观察时，观察值与其均数的接近程度。主要受随机误差影响。实验设计三原则对照原则control随机化原则randomization重复原则replication在实验中应设立对照组，其目的是通过与对照组效应对比鉴别出实验组的效应大小。是指每个受试对象有相同的概率或机会被分配到不同的处理组。是指在相同实验条件下重复进行多次观察，是消除非处理因素影响的又一重要方法。对照原则只有设立了对照组，才能消除非处理因素对实验结果的影响，从而使处理因素的效应得以体现。处理因素的效应大小，是通过与对照组对比所得到的差别显现。区分处理因素与非处理因素的效应，是效应比较的必要基础。对照原则1、空白对照（blankcontrol）对照组不给予任何处理的对照反映了观察对象在实验过程中的自然变化临床试验慎用2、安慰剂对照（placebocontrol）防止对照组病人产生与实验组病人不同的心理与双盲法同时实施注意保密和伦理道德问题对照原则3、标准对照（standardcontrol）使用现有的标准值或正常值做对照，或以标准品和标准效应作为对照临床试验常以目前公认的药物（药典记载）或疗法作为对照。4、实验对照（experimentalcontrol）对照组不施加处理因素，但施加实验因素（不是研究的处理因素）保持实验条件的一致性克服对照组病人的心理因素对照原则5、自身对照（self-control）对照和实验因素施加在同一个受试者上避免个体差异引起的误差6、相互对照（mutu...