肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点VIP免费

PP-HM-CN-0138PP-HM-CN-0138肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点PP-HM-CN-0138目录肠道菌群认知概况及其个体差异性肠道菌群与糖尿病、肥胖的相关性及可能机制以肠道菌群为靶标的治疗策略PP-HM-CN-0138肠道菌群——知之甚少的“新器官”人类肠道中寄居着约1014左右微生物，种类>1000种，人体中微生物总重量达2Kg人体中微生物有1/3具有普遍性，而2/3具有特异性。基因数量为人类自身100-150倍，是控糖人体健康的第二基因组LeyREetal.Cell,2006.124:837-848．PP-HM-CN-0138技术让我们更全面准确的了解肠道菌群KarlssonF,etal.Diabetes.2013Oct;62(10):3341-9传统方法采用特定的培养皿来培养微生物群落，但只限于少部分可培养的菌种（20-50%）且分辨率较差基于16SrRNA表征的非培养技术，可帮助我们获得微生物的信息，包括不可培养的菌种全基因组鸟枪法测序技术，可为我们提供微生物群落功能及代谢的信息PP-HM-CN-0138肠道菌群的组成EckburgPB,etal.Science.2005Jun10;308(5728):1635-8.厚壁菌门(Firmicutes)拟杆菌门(Bacteroidetes)放线菌门(Actinobacteria)变形菌门(Proteobacteria)PP-HM-CN-0138肠道菌群的组成厚壁菌门（Firmicutes）低G+C含量的革兰氏阳性厌氧菌肠道菌群中占比最高，超过60%多数产丁酸盐（多糖代谢终产物）其中乳杆菌属可维持肠道酸性内环境，为典型益生菌拟杆菌门（Bacteroidetes）革兰氏阴性严格厌氧菌肠道菌群中占比约10%-48%参与多糖代谢、胆汁酸和类固醇代谢其中多形拟杆菌、卵形拟杆菌可降解人体不能降解的多糖，向宿主提供其中10-15%的能量放线菌门（Actinobacteria）高G+C含量的革兰氏阳性严格厌氧菌肠道菌群中占比约10%其中双歧杆菌属能够酸化肠道内环境，保护肠屏障，为典型益生菌变形菌门（Proteobacteria）兼性厌氧菌生理情况下肠道菌群中占比＜1%多数变形菌均属于致病菌，如常见的大肠杆菌、沙门氏菌、霍乱弧菌、幽门螺杆菌等PP-HM-CN-0138肠道菌群对人体的作用BurcelinR,etal.ActaDiabetol.Dec2011;48(4):257–273.消化，代谢，提取营养预防病原体定植免疫调节合成有益物质、维生素调节生物活性脂肪酸组织合成，调节肠源性肽分泌PP-HM-CN-0138肠道菌群组成的地理差异厚壁菌拟杆菌上海SuzukiTA,etal.BiolLett.2014Feb12;10(2):20131037.研究者分析了世界范围内1000余位受试者的肠道菌群，结果显示，北部高纬度地区居民肠道中与肥胖相关的菌群比例更高厚壁菌门比例与纬度正相关拟杆菌门比例与纬度负相关PP-HM-CN-0138肠道菌群的影响因素LeyRE,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2005Aug2;102(31):11070-5.小鼠和人类肠道菌群差异很大，但最主要的两种菌群是：硬壁菌门Firmicutes：胖菌拟杆菌门Bacteroidetes：瘦菌饮食基因与肥胖影响肠道菌群数量与种类的因素？PP-HM-CN-0138肠道菌群主要被饮食结构所改变ZhangC,etal.ISMEJ.2010Feb;4(2):232-41.研究为探讨宿主基因和饮食对肠道菌群的影响，对野生型和Apoa-I敲除小鼠均分别进行高脂饮食饲养或正常饮食饲养25周主成分分析结果表明，饮食结构的改变可以解释肠道菌群的结构总变异的57％，而遗传学变异占不超过12％PP-HM-CN-0138西方饮食致小鼠肠道厚壁菌增加拟杆菌减少TurnbaughPJ,etal.SciTranslMed.2009Nov11;1(6):6ra14.本研究中，为无菌C57BL/6J小鼠进行新鲜或冷冻成人粪便微生物群落移植，并分别给予低脂高植物多糖饮食或高脂高糖的西方饮食，人化小鼠的体重增加且肠道菌群发生改变PP-HM-CN-0138基因突变肥胖小鼠的肠道菌群与野生型不同此研究中，给予瘦素基因突变肥胖ob/ob小鼠及瘦的ob/+小鼠和+/+小鼠相同的正常饮食该研究首次发现，瘦素基因突变的肥胖ob/ob小鼠肠道菌群中厚壁菌门比例上升而拟杆菌门比例下降LeyRE,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2005Aug2;102(31):11070-5.*P<0.05PP-HM-CN-0138基因突变可使小鼠肠道菌群发生改变L.Geurts,etal.FrontiersinMicrobiology.2011Jul13;2:149.此研究中，给予瘦素受体基因突变肥胖db/db小鼠及瘦鼠相同的正常饮食该研究结果示，与瘦鼠相比，db/db小鼠肠道菌群中拟杆菌门比例下降，而厚壁...