新疆医科大学教案首页编号：_1－33_课程名称药剂学专业药学专业班级级2班主讲教师滕亮计划时数4学时专业层次本科专业技术职称副专家编写时间8月章节名称第十八章生物技术药品制剂使用时间11月教学目的与要求1、理解蛋白质药品的构造特点、理化性质及新的给药系统及评价办法。2、掌握生物技术药品制剂的概念；3、熟悉蛋白质类药品制剂的处方与工艺及稳定性考察。重点与难点重点：生物技术药品制剂的概念。难点：蛋白质药品的构造特点。教学内容更新状况采用图表法解说重点、难点。教学办法与组织安排方法：课堂讲授。组织安排：总结上节课内容5分钟，生物技术药品制剂的概念；蛋白质药品的构造特点、理化性质50分钟。蛋白质类药品制剂的处方与工艺及稳定性考察；蛋白质类药品新的给药系统30分钟，评价办法10分钟。小结5分钟。教学手段自制电子讲稿，采用板书课件解说。基本教材和参考书普通高等教育“十五”国家级重点教材《药剂学》（第五版），参考《药剂学》（屠锡德第三版）、《当代药剂学》(平其能7月第一版)集体备课符合教学大纲的规定，同意备课内容。教研室审查意见同意备课内容。教研室主任签字：康新平第十八章生物技术药品制剂第一节概述一、生物技术的基本概念1、生物技术或称生物工程（biotechnology），是应用生物体（涉及微生物、动物细胞，植物细胞）或其构成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。2、当代生物技术重要涉及基因工程、细胞工程与酶工程、发酵工程（微生物工程）与生化工程。二、生物技术药品的构造特点与理化性质（一）蛋白质的构造特点蛋白质的构成和普通构造（一、二、三、四级构造）（二）蛋白质的理化性质1．蛋白质的普通理化性质：旋光性、紫外吸取、蛋白质两性本质与电学性质（1）旋光性：蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定，普通是右旋，它由螺旋构造引发。蛋白质变性，螺旋构造松开，则其左旋性增大。（2）紫外吸取：大部分蛋白质均含有带苯核的苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸，苯核在紫外280nm有最大吸取。氨基酸在紫外230nm显示强吸取。（3）蛋白质两性本质与电学性质：蛋白质除了肽链N-末端有自由的氨基和C-末端有自由的羧基外，在氨基酸的侧链上尚有诸多解离基团，如赖氨酸的-氨基，谷氨酸的γ羧基等。这些基团在一定pH条件下都能发生解离而带电。因此蛋白质是两性电解质，在不同pH条件下蛋白质会成为阳离子、阴离子或二性离子。2．蛋白质的不稳定性（1）由于共价键引发的不稳定性：水解、氧化和消旋化，另外尚有蛋白质的特有反映，即二硫键的断裂与交换（2）由非共价键引发的不稳定性：聚集（aggregation）、宏观沉淀、表面吸附与蛋白质变性（三）蛋白质类药品的评价办法：多个分析办法：液相色谱法、光谱法、电泳、生物活性测定与免疫测定第二节蛋白质类药品制剂的处方与工艺（注射剂型）一、蛋白质类药品的普通处方构成：一类为溶液型注射剂，另一类是冻干粉注射剂二、液体剂型中蛋白质类药品的稳定化：①改造其构造；②加入适宜辅料蛋白类药品的稳定剂：缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类、聚乙二醇类、大分子化合物、组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐等、金属离子1．缓冲液由于蛋白质的物理化学稳定性与pH值有关，普通蛋白质的稳定pH值范畴很窄，应采用适宜的缓冲系统，以提高蛋白质在溶液中的稳定性。例如红细胞生成素采用枸橼酸钠-枸橼酸缓冲剂，而α-N3干扰素则用磷酸盐缓冲系统，人生长激素在5mmol／L的磷酸盐缓冲液可减少聚集。缓冲盐类除了影响蛋白质的稳定性外，其浓度对蛋白质的溶解度与聚集都有很大影响。组织溶纤酶原激活素在最稳定的pH条件下，药品的溶解度局限性以产生治疗效果，因此加入带正电荷的精氨酸以增加蛋白质在所需pH值下的溶解度。2．表面活性剂由于离子型表面活性剂会引发蛋白质的变性，因此在蛋白质药品，如α-2b干扰素、G-CSF、组织溶纤酶原激活素等制剂中均加入少量非离子表面活性剂，如吐温80来克制蛋白质的聚集，其机理可能是由于表面活性剂倾向于排列在气—液界面上，从而使蛋白质离开界面来克制蛋白质的变性。3．糖和多元醇糖和多...
