生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前 言 本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。 本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行 GMP 规范要求。 一、原则 （一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。 （二）拟进行生产过程变更的生产企业应向 SFDA 提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA 组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。 二、概述 （一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下 3 种情况。 1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为 I类，请参考《药品注册管理办法》附件 4 药品补充申请注册事项及申报资料要求； 2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为 II 类，需报 SFDA 审批； 3、一般不影响产品安全性和有效性的为 III 类，需报 SFDA 备案。详见下表。 生产变更分类表生产变更内容类 型一、主要原辅材料原料或起始原材料I培养基或其主要成份II关键原辅料的来源II牛血清及胰酶等II二、菌毒种库及细胞库原始种子库I主代种子库II工作种子库III三、生产工艺减少或增加工艺步骤II病毒灭活方法变更I培养时间变更II分离、纯化方法变更II参数变更II缓冲液III生产规模改变II四、配制防腐剂II佐剂（新佐剂除外）II赋型剂II稳定剂II稀释剂（新稀释剂除III外）五、成品检定方法I质量标准I六、主要生产设备（如消毒、冻干、分装、发酵罐血液制品生产用离心机、压滤机）I一般生产设备II （二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。 1．原材料或起始原材料 * 变更理由说明； * 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据； * 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告； * 至少连续 3 批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订； * ...
