肿瘤的免疫治疗和疗效评价南昌大学第一附属医院肿瘤科张 战 民外科治疗放疗免疫治疗化疗目前的肿瘤治疗方案肿瘤免疫治疗相关假说肿瘤免疫治疗相关假说免疫编辑假说： 免疫监视——免疫平衡——免疫雕刻——免疫逃逸 化放疗删除体内原有的淋巴细胞，回输体外准备的肿瘤抗原特异性淋巴细胞并使用大剂量 IL-2 维持其活性。 免疫重建策略在转移性黑色素瘤中获得成功，在 26 例常规治疗失败的转移性黑色素瘤患者中有效率达 72% ，完全缓解（ CR ）率达 16% ，有效部位包括常规治疗难以见效的脑、肝等转移灶。但是，免疫重建策略也伴随严重的自身免疫反应相关的副作用获得性局部免疫豁免假说：活化肿瘤抗原特异性记忆性 T 细胞——治疗性肿瘤疫苗直接阻断免疫系统的负性调节机制——负向：抗 CTLA-4 ，抗 PD-1 ；正向：抗 CD137 ，抗 CD40 ，抗 OX40 。 诱导肿瘤细胞免疫原性死亡——新型生物化疗 肿瘤免疫治疗相关假说肿瘤免疫治疗相关假说2010 年 4 月美国 FDA 批准负载前列腺酸性膜抗原的自体树突细胞疫苗Sipuleucel-T 治疗激素抵抗的转移性前列腺癌，标志着治疗性肿瘤疫苗获得突破性进展。治疗性肿瘤疫苗抗 CTLA-4 单克隆抗体免疫原性细胞死亡——抗原特异性 T 细胞浸润肿瘤组织——逆转免疫抑制性微环境有学者用草酸铂诱导结肠癌细胞免疫原性死亡，用吉西他滨杀灭浸润肿瘤组织的抑制性免疫细胞，用 IL-2 和粒 - 巨噬细胞集落刺激因子活化免疫系统。二线治疗转移性结肠癌 21 例， 7 例达 CR 。更重要的是，免疫系统活化者的疾病进展时间明显长于未活化者（ 23.8 个月对 10.5 个月）。免疫原性细胞死亡 双相调节假说： 在肿瘤免疫逃逸阶段，免疫细胞对肿瘤细胞的作用取决于肿瘤微环境，它们既可能抑制、也可能促进肿瘤的生长和转移。参与这一过程的免疫细胞包括 T 淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞（ DC ）、自然杀伤细胞（ NK ）、自然杀伤 T 细胞（ NKT ）、肥大细胞和 B 细胞等。在不同的肿瘤微环境下，它们都有可能抑制或促进肿瘤生长。针对双相调节假说的策略：细胞因子、分子靶点药物或免疫效应细胞调节免疫网络等。 目前临床常用于治疗恶性肿瘤的细胞因子主要包括 IFN-α 和 IL-2 。 不仅免疫调节剂能调节免疫效应，分子靶向药物、血管生成抑制剂、内分泌治疗和部分化疗药物也能调节免疫反应。例如，伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等靶向药物可通过减少髓系衍生的抑制细...
