胶质瘤分子学生物标记物VIP免费

[ 胶质瘤的分子标记物研究进展 ][2013.7.21]2分子病理学 分子病理学是近些年在传统组织病理学的基础上结合了分子生物学及分子遗传学的研究成果 , 并采用相关的分子生物学技术逐渐发展完善起来的交叉学科。3组织病理学局限性 组织病理学一直是胶质瘤诊断的金标准和临床治疗的基础依据。但随着医学的发展，这一经典方法的不足之处也日渐凸显：胶质瘤分类、分级的判定具有很大的主观性，具体表现在不同年资或经验的病理学医师对特定分类和级别的胶质瘤的判定结果不尽相同。对特定的胶质瘤病理样本的诊断不能准确反映患者的预后和生存期。不能预测患者对特定治疗的敏感性。Fuller C E, J Neuropathol Exp Neurol, 2003 ； Jun D, J Neuropathol Exp Neurol, 20034分子病理学的可行性目前的分子遗传学观点认为，胶质瘤是一类分子生物学高度异质性的疾病。即使是病理学形态相同的胶质瘤，其分子生物学特性也不尽一致，从而导致治疗反应和预后的差别。Sulman 等对胶质瘤染色体进行多维分析，认为应用分子生物学标志对肿瘤进行分子分类是可行的，当胶质瘤的分子生物学标志与靶向治疗的临床试验相联系时，便能更好地指导针对不同病人的个体化治疗，从而提高胶质瘤的诊断水平并改善患者预后。Sulman E P, Brain Pathol, 20115应用 分子病理检测是实现个体化治疗的基础 能提供诊断、评估预后及预测对治疗的反应的分子病理才是分子标志物MGMT1p 19qIDH 1/2BRAF6MGMTO6- 甲基鸟嘌呤 -DNA- 甲基转移酶MGMT 的表达下降将导致基因维持和修复核苷酸正常构象的能力下降，从而增大细胞癌变的可能。Hegi 等的研究表明， MGMT 启动子区甲基化在恶性胶质瘤中的发生率约 40% 。与 MGMT 启动子区非甲基化的胶质瘤患者相比，甲基化的患者在经过放疗及替莫唑胺化疗后的生存期明显延长 .MGMT 甲基化患者更容易出现假性进展。7MGMT 启动子甲基化有更长的生存期8NCCN Guidelines 2013自 2012 开始全面引入 1p19q 、 IDH 基因检测9NCCN Guidelines 2013含有星形细胞瘤成分年龄﹥ 40 岁KPS﹤70 分肿瘤的最大径﹥ 6 厘米肿瘤跨越中线生长术前即有神经功能障碍1p 19q 无联合缺失IDH1/2 无基因突变灌注成像增加项目评分111111111≥3 分为高风险，术后应当放疗、化疗低级别胶质瘤术后危险度评分10NCCN 化疗原则11积极治疗的结果 RTOG 9802 的试验结果在 JCO 发表，总体数据显示，低...