白血病融合基因Lastrevisionon21December2020bcr/abl 融合基因慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia,CML)是一种发生于造血干细胞的血液系统恶性克隆增生性疾病。在受累的细胞系中可找到 Ph 标记染色体或(和)bcr/abl 基因重排。基因结构人 abl 基因位于 9 号染色体长臂，有 lb、la 和 2T1 共 12 个外显子。转录始自1b 或 1a,形成的两种 mRNA 长度分别为 7kb 和 6kb，合成的两种蛋白质分子量均约为 145,前者定位于细胞膜，而后者主要在细胞核内。abl 主要结构有 N 端的肉瘤同源2(srchomology,SH2)、SH1。SH2 结合磷酸化的酪氨酸残基，SH1 具有酪氨酸激酶活性。近 C 端富含酸性氨基酸残基，可结合 DNA。abl 蛋白参与细胞周期调节。在 GO 期，abl-Rb 蛋白复合物与 DNA 结合。在 G1-S 转变过程中，Rb 被磷酸化，abl 与之分离，并激活，使 RNA 聚合酶磷酸化，促进转录，细胞进入 S 期。bcr 基因位于 22 号染色体长臂，有 23 个外显子。蛋白产物分子量均为 160。bcr 蛋白第 1-63 个氨基酸是二聚体化结构，参与 bcr 蛋白多聚体的形成。bcr 蛋白参与细胞周期调节，但详细过程还不十分明确。bcr 基因断裂点集中在三个区域：主要(majorbcr,M-bcr)、次要(minorbcr,m-bcr)和》(»-bcr)区域。abl 基因断裂位于第 1 或第 2 内含子。因断裂点不一，bcr/abl 融合基因及其 mRNA 和蛋白产物呈多样性。CML 的 bcr 基因断裂点常位于 M-bcr，主要是 b2a2 和 b3a2，蛋白分子量为210kb。bcr 基因在 ALL 中大约 2/3 为 m-BCR 位点。Ph1 染色体和 bcr/abl 融合基因是 CML 的分子基础，并可作为区分典型 CML和非典型 CML 的诊断指标。由于 t（9；22）（q34；而产生的费城染色体（Ph）在血液肿瘤中具有重要的诊断和预后意义，出现于 90%以上的 CML、30%的成人 ALL、2%-10%的儿童 ALL、以及少数的AML 和 MM 患者。位于 9q34 的 ABL 基因与位于 22q11 的 BCR 基因相互易位，形成bcr/abl 融合基因。此基因产生一种新的 RNA，编码的蛋白为 P210。P210 具有增强酪氨酸激酶的活性，改变了细胞多种蛋白质酪氨酸磷酸化水平和细胞微丝机动蛋白的功能，从而扰乱了细胞内正常的信号传导途径，使细胞失去了对周围环境的反应性，并抑制了凋亡的发生。具有 BCR/ABL 融合基因的患者预后差。基因检测SouthernBlot即 DNA 印迹，可以对 bcr-abl 融合基因 DNA 重排进...
