精心整理华法林治疗指南作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K 环氧化物还原酶，阻止维生素 K 还原形式KH2 的形成
KH2 通过对维生素K 依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ －羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程
除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C 和 S 的羧化作用
作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1 拮抗
维生素K1在肝脏中的储积使维生素K 环氧化物还原酶通过旁路起作用
应用大剂量的维生素K1 治疗（通常 >5mg ），通过启动维生素K 环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗
影响药效的因素——药物的相互影响（一）
消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学
催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢
雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加
保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制精心整理S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高 5 倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）
与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R- 华法林异构体代谢清除， 适当延长 PT
胺碘酮对 S-和 R- 华法林异构体代谢清除都有抑制作用
影响药效的因素——药物的相互影响（一）
有些药物通过抑制维生素K 依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用
如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天 >1
5g 的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等
阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血
这些药物中阿司匹林最重要， 因为它广泛应用于临床且作用时间长
红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清
食物中维生素 K
