精心整理华法林治疗指南作用机制（一）? 华法林通过抑制维生素K 环氧化物还原酶，阻止维生素 K 还原形式KH2 的形成。? KH2 通过对维生素K 依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ －羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。? 除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C 和 S 的羧化作用。作用机制（二）? 香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1 拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K 环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1 治疗（通常 >5mg ），通过启动维生素K 环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。影响药效的因素——药物的相互影响（一）? 消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。? 催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。? 雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。? 保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制精心整理S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高 5 倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要） 。? 与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R- 华法林异构体代谢清除， 适当延长 PT。? 胺碘酮对 S-和 R- 华法林异构体代谢清除都有抑制作用。影响药效的因素——药物的相互影响（一）? 有些药物通过抑制维生素K 依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天 >1.5g 的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。? 阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。 这些药物中阿司匹林最重要， 因为它广泛应用于临床且作用时间长。? 红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。? 食物中维生素 K 摄入不足时， 磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。影响药效的因素——饮食? 接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K 的变化非常敏感。 维生素 K 主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感途径生成KH2 ，抵消华法林的抗凝作用。? 富含维生素 k 的食物：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每 100g 干燥食物中维生素k 的含量为，菠菜4.4mg 、精心整理白菜 3.2mg 、菜花 3.0mg 、豌豆 2...
