通讯作者 :吴琳华Tel: (0451)86605581 E-mail: wulinhua1985@yahoo.com.cn 姜黄素抗肿瘤及逆转多药耐药的研究进展任金妹1,2,3,纪宏宇1,2,3,唐景玲2,3,李梦婷1,2,3,崔超1,2,3,吴琳华1,2,3( 1. 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部;2. 哈尔滨医科大学药学院, ;3. 黑龙江省高校重点实验室,黑龙江哈尔滨150086)关键词姜黄素;抗肿瘤;多药耐药肿瘤是当今严重威胁人类健康的重要疾病之一。化疗是治疗癌症的重要手段,然而重复使用化学药物,会让肿瘤细胞对药物产生耐药性。据统计,90%的化疗失败是由于耐药性的产生。因此,从中药中筛选提取出低毒的可逆转多药耐药(Multidrug Resistance,MDR )的有效成分成为近年来的研究热点。姜黄素( Curcumin,Cur),是从姜科姜黄属植物姜黄的根茎中提取出的主要活性成分,收载于各版《中华人民共和国药典》 。在姜黄根茎中的含量约为2%~5%,目前被广泛用作色素、 食品添加剂及调味品, 由于安全无毒、 无副作用, 被 WHO和 FDA 批准为天然食品添加剂(编号08.321),其结构式见图1。近年来,有关姜黄素各种药理作用的研究已越来越受到重视,如抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、治疗阿尔茨海默氏病等,其中一些药理作用已进入临床验证阶段,尤其是其抗肿瘤作用。现将姜黄素抗肿瘤及逆转肿瘤多药耐药作用机制的研究进展综述如下,以期为姜黄素的应用与研究提供参考。图 1 姜黄素化学结构1 姜黄素的抗肿瘤活性自 1985 年,印度 Kuttan 等首次提出姜黄素能明显抑制中国仓鼠卵巢细胞和Dulton 淋巴瘤细胞的生长以来,姜黄素的抗肿瘤作用受到广泛的关注。动物实验包括大鼠、小鼠,及人的细胞系,结果均表明姜黄素能够通过多种机制控制肿瘤细胞的生长、浸润和促进细胞凋亡,具有较强的抗癌潜力。2000 年,美国国立肿瘤研究所将其列为第三代抗肿瘤药物,称其是 21 世纪有前途的抗癌新药。 姜黄素能够抑制几乎所有类型肿瘤细胞的增殖, 此观点已经得到超过4400 篇研究报道的证明。姜黄素通过多种机制抑制结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、胶质母细胞癌和肺癌等30 多种癌细胞的增殖。有报道,姜黄素可特异性分布在肿瘤细胞的细胞膜与细胞核中,导致细胞中H2O2产量增加, 从而选择性的杀死肿瘤细胞和非正常细胞,而对正常细胞没有影响。Watson等[1]将结肠癌 HCT-116 细胞作为细胞模型,发现姜黄素通过氧化应激反应,产生超氧化阴离子来诱导其调亡。肝癌 HepG2 ...