第二十三章肾素-血管紧张素系统药理VIP免费

药 理 学pharmacology第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理血管紧张素转化酶 2——一种新的肾素血管紧张素系统的重要调节剂肾素血管紧张素系统是一复杂的调节系统，在维持血压稳定，水盐平衡中起重要作用。血管紧张素转化酶（ACE）是肾素 2 血管紧张素系统的一重要调节酶。最近，人 ACE 的同类物 2 血管紧张素转化酶 2 （ACE2）的发现，因其对肾素 2 血管紧张素系统的作用，成为心血管研究的一个方向。其特异的功能及作用底物特点显示 ACE2 对激活的肾素 2 血管紧张素系统起负调控作用。本文就 ACE2 的结构、功能、与心血管、肾脏系统的关系进行综述。1．血管紧张素转化酶 2 的结构和功能ACE2 是第一个被认识的 ACE 同源物，于 2000 年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核酸（cDNA）文库和人淋巴瘤 cDNA 文库中克隆出来。ACE2 与 ACE 有相当多的相似性，它也是Ⅰ型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为 120kD（≈ 1.2 ×105u），与 ACE 在N 末端催化区有 42%同源性。ACE2 基因组序列分析显示其基因含有 18 个外显子，定位于X 染色体的 XP22 位点，ACE2 含有 805 个氨基酸，在 C 末端有一疏水区，可能是一个膜锚定（anchor），在细胞外表面有催化区。ACE2 只有一个活性酶位点，属一种羧肽酶类，能降解 10 肽的血管紧张素Ⅰ的 C 末端胱氨酸残基，形成 Ang1-9，Ang1-9 也可以在 ACE 的作用下生成为 Ang1-7。Ang1-9 的功能目前还不是很清楚。ACE2 也能降解血管紧张素Ⅱ为有生物活性的肽 Ang1-7。实际上，在体外研究发现，ACE2 催化血管紧张素Ⅱ的效率是催化血管紧张素Ⅰ的 400 倍，表明 ACE2的主要作用是使血管紧张素Ⅱ转化为 Ang1-7。作为心脏保护肽的 Ang1-7 有血管扩张作用，抗生长，抗增殖和促进凋亡的作用。2．血管紧张素转化酶 2 的组织分布与 ACE 相比，ACE2 的分布较局限，在人体，ACE2 主要分布于心脏、肾脏、睾丸、内皮细胞，血管平滑肌中分布较少。在肾脏， ACE2 分布于近端肾小管上皮细胞，最近发现 ACE2 也分布于胃肠道、脑和肺 。3．血管紧张素转化酶 2 的作用底物ACE2 的确切生理功能目前尚处于进一步的研究中，ACE2 除了对血管紧张素Ⅰ、Ⅱ的作用外，在体外研究发现，它还能降解肽类物质：去精氨酸 2 缓激肽、neurotensin 1-13 和Kinelensin 的 C 末端残基，还可以水解 apelin-13 和 dynorphin A1-13，但对缓激肽无作用。ACE2 在体外...