第九章胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药第九章胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药教学重点和难点：重点:毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、用途及用药护理。难点：胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药作用、用途区别。胆碱受体激动药是一类作用于胆碱受体，产生与胆碱能神经递质乙酰胆碱相类似效应的药物。根据作用机制不同，又分为直接激动胆碱受体的药物和间接激动胆碱受体的药物两大类。本章重点介绍M受体激动药与抗胆碱酯酶药。第一节胆碱受体激动药一、M受体激动药毛果芸香碱(匹鲁卡品)作用及用途选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1．对眼部的作用(1)缩小瞳孔激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。瞳孔括约肌M受体瞳孔开大肌α受体(2)降低眼内压毛果芸香碱通过激动M受体，使瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易经滤帘流人巩膜静脉窦而降低眼压。睫状肌上皮细胞分泌虹膜血管内液体渗出房水瞳孔前房后房巩膜静脉窦血循环前房角间隙房水的产生与回流(3)调节痉挛兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加而视远物模糊、视近物清楚，形成暂时性近视，这一作用称为调节痉挛。图9-1M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用上：胆碱受体阻断药的作用下：胆碱受体激动药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。1.临床用于治疗青光眼对闭角型青光眼疗效较好。2.治疗虹膜炎与扩瞳药交替使用3.对抗胆碱受体阻断药中毒的外周症状不良反应眼科局部用药无明显不良反应，眼科局部用药无明显不良反应，但滴眼浓度过高，使睫状肌痉挛引起眼痛等症状。剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现MM受体过度兴奋的受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。症状。可用阿托品对抗。二、N受体激动药烟碱(nicotine，尼古丁)烟碱是烟叶中的主要成分。国产晒烟中含烟碱烟碱是烟叶中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%3~8%，经，经加工制成烤烟后含烟碱加工制成烤烟后含烟碱1~2%1~2%。。烟碱烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为约为5050mgmg,,一支烟卷约含半个致死量的烟碱一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30(20~30mg)mg)，，一支雪茄烟含烟碱量一支雪茄烟含烟碱量100~150100~150mgmg。。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。病、呼吸系统疾病等。第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使Ach不易水解破坏，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱作用。①易逆性抗胆碱酯酶药(如新斯的明)②难逆性抗胆碱酯酶药(如有机磷酸酯类)抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)药动学为季铵类化合物，极性大，口服生物利用度低，一般口服量比注射量大10倍以上，不易透过血脑屏障及角膜，故对眼及中枢作用弱。作用特点①兴奋骨骼肌作用强大这是因为新斯的明除抑制胆碱酯酶发挥作用外，还能直接兴奋骨骼肌运动终板膜上的N2受体，并促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；②对胃肠及膀胱平滑肌作用较强可促进胃肠蠕动及增加膀胱逼尿肌张力，促进排气和排尿；③对心血管、腺体及支气管平滑肌的作用较弱临床用途①用于治疗重症肌无力；②手术后腹气胀和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④其他非去极化型肌松药和阿托品类药过量中毒的解救。近年来临床用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。不良反应治疗量不良反应较少，过量可引起恶心、呕吐、心动过缓和肌肉颤动，甚至出现“胆碱能危象”，使骨骼肌由兴奋转入抑制而导致肌无力加重。机械性肠梗阻、支气管哮喘及尿路梗死等患者禁用。吡斯的明(pyridostigmine)作用特点作用特点1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(6~8(6~8h)h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆...
