基因工程药物 周 长 征 第一部分 概述 一、基因工程药物 （ 一）基因工程药物的概念 基因工程药物是以基因组学研究中发现的功能性基因或基因的产物为起始材料，通过生物学、分子生物学或生物化学、生物工程等相应技术制成的、并以相应分析技术控制中间产物和成品质量的生物活性物质产品，临床上可用于某些疾病的 诊断和治疗。基因药物类型广泛，包括重组蛋白质药物、人源化单克隆抗体、基因治疗药物、重组蛋白质疫苗、核酸药物等 10 多种类型。 生产基因工程药物的基本方法是：将目的基因用 DNA 重组的方法连接在载体上，然后将载体导入靶细胞（微生物、哺乳动物细胞或人体组织靶细胞），使目的基因在靶细胞中得到表达，最后将表达的目的蛋白质提纯及做成制剂，从而成为蛋白类药物或疫苗。若目的基因直接在人体组织靶细胞内表达，就称为基因治疗。 例如，乙肝表面抗原（HBSAg）的产生也受 DNA 调控。利用基因剪切技术，用一种“基因剪刀”将调控 HBSAg 的那段 DNA 剪裁下来，装到一个表达载体中（所谓表达载体，是因为它可以把这段 DNA 的功能发挥出来）再把这种表达载体转移到受体细胞内，如大肠杆菌或酵母菌等；最后再通过这些大肠杆菌或酵母菌的快速繁殖，生产出大量我们所需要的 HBSAg（乙肝疫苗）。把一定量的HBSAg 注射入人体，就使机体产生对 HBV 抗衡的抗体。机体依靠这种抗体，可以清除入侵机体内的HBV。过去，乙肝疫苗的来源，主要是从 HBV携带者的血液中分离出来的HBSAg，这种血液是不安全的，可能混有其他病原体的污染。此外，血液来源也是极有限的，使乙肝疫苗的供应犹如杯水车薪，远不能满足全国的需要。基因工程疫苗解决了这一难题。 干扰素具有广谱抗病毒的效能，是一种治疗乙肝的有效药物，国际上批准唯一一种治疗丙型病毒性肝炎的药物。通常情况下人体内干扰素基因处于休眠状态，血中一般检测不到。只有在发生病毒感染或受到干扰素诱导物的诱导时，人体内的干扰素基因才会产生干扰素，但其数量微乎其微。即使经过诱导，从人血中提取 1mg 干扰素，需要人血 8000ml，其成本高得惊人。获取 1 磅（453g）纯干扰素，其成本高达 200 亿美元。1980 年后，采用基因工程进行生产，其基本原理及操作流程与乙肝疫苗十分类似。现在要获取 1 磅纯干扰素，其成本不到 1 亿美元。 （ 二）基因工程药物的发展 1973 年，Cohen 等人首次将带有 Tetr 基因和链霉素抗性基因（Strr）的两种大肠杆菌...
