差示扫描量热仪（DSC）在药物分析中的应用 珀金埃尔默仪器（上海）有限公司 朱兵 刘继涛 前言： 药品的研发与生产必须监控其物化性质，如纯度、晶型、稳定性和安全性，以确保药物具有预期的药性。众所周知，有机化合物包括药品常常具有多种结构及晶态，这势必影响到药品的加工条件、期稳定性、衰变及生物投递能力。药品的最终组成中包含了多种活性组份以及它们之间相互作用而生成的产物，当然还有赋形剂、水分、药片涂层等，十分复杂。因此对其全面的表征也变得越来越重要，其中最理想的测试方法之一就是热分析。 热分析具有用量少、方法灵敏、快速的特点，在较短的时间内可获得需要复杂技术或长期研究才能得到的各种信息。差示扫描量热仪（DSC）是目前在医药领域应用最广的热分析仪之一，DSC 通过测量药物热焓和温度随程序温控的变化，具体可以研究的信息如： z 药物纯度 z 药物的多晶及亚稳态、无定形态的研究 z 优化冷冻干燥 z 脂质检测、蛋白质变性 1. 药物纯度 DSC 在药物分析中最主要的应用之一是评估药物纯度。自从上世纪六十年代商业 DSC产品出现以来，因 DSC 测定药物纯度快速、准确易于操作，这项技术已被广泛接受。DSC池体的响应时间和温度测量对于纯度的准确分析至关重要。功率补偿型 DSC 因其炉体小（<1g），响应时间极快，而且其使用铂电阻测温精度高、准确好，因而非常适合纯度的准确测量。众所周知，当物质中有微量杂质存在时，其熔点将会降低，同时熔程变宽。 图 1. 不同纯度非那西汀样品的DSC 熔融测试结果 图 1 所示不同纯度的非那西汀（乙酰对氨苯乙醚）样品的DSC 曲线，可以说明这一点。而 DSC 测定纯度通过 Var’tHoff 方程计算求得： 1/Fs = [∆H/R] • [To – Ts] / To 2 • [1/X2] 1式中Ts为样品的瞬间熔解温度，To为纯物质的熔点（° K）；△H为纯物质的熔融热（J/g），X2为杂质样品中的摩尔分数；R为气体常数（8.314J/mole），Fs则为温度Ts时样品已熔化的分数，Fs=As/At，As为温度为Ts时已熔融部分的熔融热，At为总熔融热。以Ts对 1/Fs 作图，斜率为Rto2X2/△H，而Y轴截距则为100%纯物质的熔点To。 图 2 为非那西汀样品的纯度分析。由PerkinElmer的纯度软度，依照 Van’t Hoff 方程，即可求得其纯度为99.96%。 图 2. Pyris 软件根据 Van’t Hoff 方程计算的非那西汀样品的纯度结果 2. 药品的多晶态分析 许多药物都存在多晶现象，由于根据加工条件...
