—1 — 附件 已上市中药生产工艺变更研究 技术指导原则 一、概述 本 指 导 原 则 主 要 用 于 指 导 申 请 人 对 已 上 市 中 药 拟 变 更 生 产工 艺 开 展 研 究 ， 是 对 《 已 上 市 中 药 变 更 研 究 技 术 指 导 原 则 （ 一 ）》相 关 内 容 的 补 充 和 完 善 。 申 请 人 应 当 根 据 生 产 工 艺 变 更 对 药 品 安全 性 、有效性 和 质量可控性 可能产 生 的 影响开 展 相 应 的 研 究 。 已 上 市 中 药 的 工 艺 变 更 包括：生 产 工 艺 路线、方法、参数等变 更 。 中 药 生 产 工 艺 变 更 可能涉及药 材前处理（ 包括药 材净制、切制、炮炙、粉碎、灭菌等）、提取、分离纯化、浓缩、干燥、制剂成型等工 艺 的 变 更 。 其变 更 可能只涉及上 述某一 环节， 也可能涉及多个环节。 根 据 中 药 的 特点， 以及变 更 对 药 用 物质基础或药 物吸收利用的 影响程度， 工 艺 变 更 可分为三类：I 类变 更 属于 微小变 更 ， 其变 更 不会引起药 用 物质基础的 改变 ， 对 药 物的 吸收利用 不会产 生明显影响；Ⅱ类变 更 属于 中 度变 更 ， 其变 更 对 药 用 物质基础或对药 物的 吸收利用 有影响， 但变 化不大；Ⅲ类变 更 属于 重大变 更 ，其变 更 会引起药 用 物质基础的 明显改变 ， 或对 药 物的 吸收利用 可能产 生 明显影响。无论何种类别的 变 更 ，都不应 对 药 品 的 安 全 性 、—2 — 有效性产生负面影响。分类的目的是便于申请人有针对性地确定变更研究内容，有效开展研究。但是，由于中药的特殊性及工艺变更的复杂性，有时具体变更的类别界限可能不很清晰，需根据具体情况具体分析。 申请人作为变更研究的责任主体，需根据本指导原则的基本要求，以及药品注册管理的相关规定，结合产品的特点开展研究。本指导原则仅从技术评价角度阐述已上市中药工艺变更在一般情况下应进行的相关研究。本指导原则所提及的各项研究的具体要求可参见相关指导原则。如果通过其他科学研究获得充分的证据，证明工艺变更对药品的安全 性、有效性及质量可控性不会产生负面影响，可以不必完全 按本指导原则的要求进行变更研究。 由于注射剂的特殊性，已上市注射剂的变更研究指导原则另行制定。 ...
