新型磷结合剂纠正透析患者磷代谢紊乱的新进展VIP免费

新型磷结合剂纠正透析患者磷代谢紊乱的新进展 苗里宁 吉林大学白求恩第二医院肾病内科 高磷血症是CKD，尤其是终末期肾脏病（ESRD）患者的常见并发症，可见于80%的透析患者。众所周知，终末期肾病患者普遍存在高磷血症,而且高磷血症可引起甲状旁腺功能亢进和骨营养不良。近来研究发现高磷血症尚可诱发软组织和血管钙化,是ESRD患者死亡率及心血管疾病发生率增高的重要因素。现在普遍认识到调节合理的磷代谢是减少心血管并发症、提高透析患者生活质量、降低病残率和死亡率的关键。 目前高磷血症的治疗主要包括饮食限磷、透析治疗、磷结合剂的应用及必要时甲状旁腺的切除。首先应该限制饮食中磷的摄入，但是过于严格的限制又会造成营养不良,对于透析患者则尤为明显。充分的透析治疗可以清除体内多余的磷,然而当前广泛推行的每周3次,每次4 h 的血液透析方式常常不足以清除体内多余的磷。有90%～95%的终末期肾病患者需要服用磷结合剂治疗高磷血症。 传统的磷结合剂多为含铝、含钙或含镁的复合物,临床应用副作用较多。多年来人们一直在寻找既可降低血磷、又不引起明显高钙血症和致钙磷乘积增高的更为安全有效、副作用少的磷结合剂。1998年新型非铝非钙磷结合剂司维拉姆( Sev elamer)获美国FDA批准上市，新近推出的碳酸镧是另一非铝非钙的磷结合剂，动物实验证明司维拉姆和碳酸镧可有效降低血磷,且很少引起高钙血症及钙磷乘积增高，临床研究显示两者对高磷血症有很好的防治作用，副作用少，较传统磷结合剂明显为优。 1.盐酸司维拉姆 (sevelamer hydrochloride) 盐酸司维拉姆是阳离子聚合物,它所携带的多个胺基可在小肠内质子化而带正电荷，通过离子交换和氢键与小肠中的磷酸根结合。在 pH7.0时，与磷酸根的结合作用最佳，在体外每克可结合2.6 mmol磷酸根。当小肠内 pH大于7时，因为质子化的盐酸司维拉姆转化成了不带电荷的原形，与磷酸盐的结合能力明显下降。研究发现，健康受试者连续口服本品5d后血清磷水平和尿中磷排泄显著减少，提示可与食物中的磷结合后从粪便排出。盐酸司维拉姆降低血清磷浓度的同时，还可使血清钙浓度、总胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆固醇浓度显著降低，而甘油三酯、高密度脂蛋白和血白蛋白则没有改变。对胆固醇的作用是其与胆汁酸结合的结果。同位素标记本品后的健康受试者试验表明，本品口服后不吸收，几乎 100 %以粪便排泄。盐酸司维拉姆是新颖的磷酸根结合剂，不含钙和铝是其突出的优点，可有效地使没有透析的...