精神科药物迅速加足剂量快速控制症状VIP免费

迅速加足剂量，快速阻断症状姜小琴衢州市第三医院姜小琴•主任医师•衢州市名医•市重点学科精神科——学科带头人•衢州市115人才工程第二层次培养对象•浙江省医学会精神病学分会委员•浙江省医学会行为医学分会委员•浙江省精神疾病鉴定专家委员会委员•衢州市医学会精神科分会副主任委员•第四届浙江省优秀精神科医师10/20/2024临床疗效•遗传学•年龄•疾病•吸收•分布•代谢•消除疗效靶点的亲和性（药效动力学）靶点药物浓度（药代动力学）（ADME）患者的生物学特征（GADE）药物疗效受三种因素影响……TheJournalofClinicalPsychiatry,2008,July,69(7):1176.阿立哌唑作用机制•▲部分激动D2受体：在多巴胺浓度较高时降低多巴胺输出，可改善阳性症状；在多巴胺浓度较低时增加多巴胺输出，可改善认知、阴性及心境症状。•▲部分激动D3受体：可能与其疗效有关，如改善认知症状。•▲阻断5-HT2A受体：可导致特定区域内多巴胺释放增加，减少锥体外系反应等运动副作用，并改善认知和情感症状。•BruceJ.Kinon,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:601–607阿立哌唑（mg/d）D2受体占有率（%）FujiYokoi,etal.Neuropsychopharmacology.2002Aug;27(2)248-59.DeanFWong,etal.Neuropsychopharmacology.2009Jan;34(1)187-203.阿立哌唑受体占有率达95%部分激动剂与受体结合产生效应的大小依赖于细胞内表达受体的多少，表达越多，效应越大阿立哌唑治疗精神疾病有效临床应用剂量范围阿立哌唑抗精神病疗效内在活性阿立哌唑15mg以上剂量，发挥稳定治疗作用阿立哌唑与受体的结合率服药24小时内阿立哌唑剂量与血药浓度SureshMallikaarjun,DanielE.SalazarandStevenL.BranerJClinPharmacology,44:179-187,2004阿立哌唑的平均血药浓度（ng/mL）时间（h）150ng/ml5mg/d10mg/d15mg/d20mg/d30mg/d2001003004005000481216202415mg以上，患者阿立哌唑的血药浓度才能高于150ng/mlBruceJ.Kinon,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:601–607阿立哌唑15mg起始治疗精神分裂症患者急性期激越疗效与奥氮平相当高剂量起始治疗有益于改善急性期疗效安律凡15-30mg与奥氮平20mg治疗兴奋激越的疗效研究设计筛选期双盲，住院治疗奥氮平20mg阿立哌唑30mg阿立哌唑15mg阿立哌唑15mg确定潜在患者研究期I研究期II随访1(Day1)随访1(Day1)随访2(Day2)随访3(Day3)随访4(Day4)随访5(Day5)随机BruceJ.Kinon,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:601–607研究结果–剂量•阿立哌唑–起始剂量:15mg/d–平均剂量:19.26mg/d–42%的患者保持30mg/d•奥氮平–平均剂量:19.97mg/dBruceJ.Kinon,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:601–607研究结果BruceJ.Kinon,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:601–607主要疗效结果：与基线相比两个治疗组PANSS-EC都有改善第2天P=0.103第3天P=0.531第4天P=0.671第5天P=0.851奥氮平n=306阿立哌唑n=298-2-4-6-8-10研究结果BruceJ.Kinon,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:601–607≥10%≥20%≥30%≥40%010203040506070809010091.585.374.257.293.086.977.960.4奥氮平（n=306）阿立哌唑（n=298）减分情况病人比例（%）安律凡特定使用成果调查（急性期精神分裂症）首次服药量BPRS阳性评分变化LOCF:lastobservationcarriedforward（以最终观测值填补）BPRS阳性分数：概念紊乱、猜疑、幻觉、不寻常思维内容注意：阿立哌唑批准的用于精神分裂症的用法、用量为「通常、成人初始剂量为1日6～12mg、维持剂量为1日6～24mg、1次或者分为2次口服。可根据年龄、症状适量增减，1日剂量不应超过30mg。」高山智代ほか：臨床精神薬理,17(4),537-551,2014(表5より作成)51015202530≦6mg（N=235）Linear(6mg≦（N=235）)≦12mg（N=408）Linear(12mg≦（N=408）)≦18mg（N=85）BPRS阳性分数变化开始时8周时阿立哌唑推荐使用策略急性期症状快速滴定/高剂量策略缓慢滴定/低剂量策略轻/中度症状剂量（mg/d)时间（周）10mg/d5mg/d*10－30mg/d剂量（mg/d)时间（天）15mg/d30mg/d10mg/d*使用若患者不能耐受，可降至5mg/d使用2-3天后再加至10mg/d原有抗精神病药物不良反应不良反应情况阿立哌唑其它措施静坐不能急性精神症状维持原剂量...