医学免疫学第十七章移植免疫VIP免费

第十七章移植免疫（TransplantationImmunology）概念：采用组织、细胞替代丧失功能的组织、细胞或器官的方法称为移植。提供移植物的个体称供者，接受移植物的个体称为受者。分类：(一)根据移植物在受者体内所植部位不同1.原位移植2.异位移植(二)根据供、受者间遗传背景的差异1、自体移植(autograft)2、同种同基因移植(syngraft)3、同种异基因移植(allograft)：最常见4、异种移植(xenograft)移植排斥：Rejection同种异基因移植排斥主要是受者T细胞介导的针对同种异型抗原的免疫应答。第一节同种异基因移植排斥反应机理本质——受者T细胞识别移植物表面同种异型抗原而发生的免疫应答小鼠皮肤移植实验：A→A-A→B+区别“自己”与“非己”A→[B]++记忆性C→[B]+特异性A→B‘++淋巴细胞可转移性A→D-T介导[B]接受过首次移植的受者，B‘输入了[B]的T,DT细胞缺陷的裸鼠移植抗原——主要是共显性表达于移植物细胞表面MHC分子（移植成功几率与MHC分子一致性呈正比）。另：mHCABO组织特异性抗原T细胞的重要作用移植时APC可导致独特的同种异基因T细胞应答，并有两套不同来源的APC参与免疫应答。（►对同种MHC抗原分子的超常反应性T细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应。其反应性明显高于对病原生物的反应。►对供者MHC分子的识别1、直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子。同种异基因的排斥反应非常强烈，以CTL的杀伤为主。受者能识别单个同种异识别一般抗原的型MHC分子的T细胞数T细胞数＞＞交叉识别：识别外来抗原肽和自身MHC分子所形成的表位的T细胞，在同种异体移植时却又能识别供者的同种异型MHC分子与肽所形成的表位。2、间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的，来源于供者MHC分子-抗原肽的表位，以TH为主。3、不同T细胞亚群识别不同类型同种异型MHC分子混合白细胞反应(mixedleukocytereaction,MLR)是T细胞识别外来MHC产物的体外模型。同种异型MHC-Ⅰ类分子→CD8+T细胞→杀伤效应(CTL)同种异型MHC-Ⅱ类分子→CD4+T细胞→分泌CK(Th)双功能T细胞P165同种异基因移植排斥反应的类型及机制(一)效应机制：1、CD4+细胞活化→迟发型超敏反应2、CD8+CTL的直接杀伤3、Ag.Ab+C→Ⅲ型超敏反应(二)类型：超急性排斥：Ⅲ型超敏反应，血管内凝血急性排斥：(1)急性体液排斥：Ⅲ型，急性血管炎(2)急性细胞排斥：CTL/Th/Mφ，急性间质炎慢性排斥：Th/Mφ相关的慢性炎症，血管内膜纤维化移植物抗宿主反应(graftversushostreaction,GVHR)同种异基因移植排斥反应的防治(一)移植前组织配型：（供者与受者HLA配型的规律）1、HLA-A，HLA-B相配的位点越多，存活率越高2、HLA-DR是否匹配很重要3、受者HLA-DR的类型对移植物存活的影响很大，它诱导T细胞应答4、近交程度高人群间易相配(二)免疫抑制1、免疫抑制药：环孢素A(CsA)、FK5062、抗炎：皮质激素，如考的松(三)诱导对移植物耐受理想中，阻断信号转导，诱导凋亡等要求：掌握同种异基因移植排斥的本质。熟悉T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别熟悉同种异基因移植排斥反应的类型和机制、防治谢谢观看